TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków czesc 4

Na tej podstawie autorzy ostrzegają przed ekstrapolowaniem strategii leczenia MFS na inne prezentacje tętniaka. Choć z natury jest to prawda, niezależnie od ustaleń zawartych w tym badaniu, czy to zalecenie można udoskonalić. Zmiany obserwowane u myszy C57BL / 6, którym podawano TGFa i NAb i Ang II2 były podobne do tych w innych modelach gryzoni opartych na infuzji Ang II, w tym intensywne naciekanie makrofagów i limfocytów, które rozpoczynają się w przydance i elastolizie (aczkolwiek ogniskowa i niejednolity) w mediach. Co niezwykłe, zapalenie i tworzenie tętniaka obserwuje się w ciągu kilku dni po wlewie, a śmierć z powodu rozwarstwienia występuje w ciągu kilku dni do kilku tygodni. Na tej podstawie wydaje się uzasadnione postawienie hipotezy, że antagonistów TGF-a, znanej silnej cytokiny przeciwzapalnej, należy w szczególności unikać w hiperacentycznych tętniakach zapalnych (chociaż trudno jest wyobrazić sobie człowieka powiązanego z tą prezentacją). Nawet to może wymagać kwalifikacji. Podczas gdy Wang i współpracownicy przyznają, że w innym badaniu nie zaobserwowano pogorszenia się tętniaków u myszy, którym podawano TGF-a, którym podawano NAb-Anginę, nie podawano uwagi, że w tym badaniu stwierdzono, że TGFP-NAb zapewnia znaczną ochronę przed zapalnymi zapaleniami Anglll indukowanymi tętniaki po celowaniu Cxcl10. zdarzenie, które akcentuje częstość występowania tętniaka, nasilenie i śmierć (23). Należy również zauważyć, że ARB lub wyciszanie ekspresji AT1R zostały definitywnie przedstawione, aby zapobiec tętniakowi indukowanemu Ang II. W modelach gryzoni (24. 28). Jeśli takie manipulacje osłabiają TGF-. sygnalizowanie w tych modelach jak w MFS (co pozostaje do wykazania), to sugerowałoby, że TGF-. antagonizm jest jedynie nieproduktywny w warunkach (sztucznej.) intensywnej stymulacji AT1R. W innym ostatnim wydaniu JCI, Tieu i współpracownicy ujawniają mechanizm, dzięki któremu Ang II indukuje tętniaki aorty u myszy (29). Model obejmował infuzję Ang II u starszych myszy C57BL / 6J (bez traktowania TGFa-NAb). Wcześniejsza praca wykazała zwiększoną ekspresję i rolę patogenetyczną dla białka chemotaktycznego monocytów a (MCP-1), jego receptora (CCR2) i IL-6 w zapaleniu naczyń i indukowanej przez Ang II. (Odnośniki w odnośniku 29). Wiadomo było również, że ekspresja IL-6 była zależna, przynajmniej częściowo, od sygnalizacji CCR2 (30). Tieu i współpracownicy wykazują, że wlew Ang II indukuje przypadkową akumulację makrofagów CCR2 +, ze specyficznym wzbogaceniem aktywowanych makrofagów w miejscach cięcia. Zwierzęta pozbawione CCR2 wykazywały zmniejszoną akumulację makrofagów, ekspresję IL-6 i MCP-1 oraz częstość cięcia w odpowiedzi na Ang II; te dwa ostatnie efekty zaobserwowano również u myszy zerowych IL-6. Co ciekawe, Ang II indukował rekrutację wlewów monocytów CCR2 + / + zarówno do aorty wstępującej, jak i nadnerkowej, w zwierzętach bez CCR2. To skutkowało zwiększoną ekspresją IL-6 i MCP-1 i zwiększoną dysekcją (w porównaniu z wlewem monocytów CCR2a / p). Podczas gdy te dane pokazują, że IL-6 i MCP-1 przyczyniają się do tętniaka indukowanego Ang II ., i że rekrutowane monocyty CCR2 + same służą do amplifikacji kaskady zapalnej, być może najbardziej nowatorskim aspektem tego badania było wykazanie, że hodowla monocytów z przydusznymi fibroblastami spowodowało ich zwiększoną ekspresję różnicowania makrofagów / zwiększonej ekspresji MCP-1 przez IL-6 i IL-6a; wymagało to nieokreślonego czynnika parakrynnego. Warto zauważyć, że chociaż wyciszanie CCR2 lub IL-6 zapobiegło wczesnemu rozcięciu, nie zapobiegło to późniejszemu rozwarstwieniu z przewlekłym wlewem Ang II. Godne uwagi jest również to, że podczas gdy tkanka tętniaka wykazała zwiększoną ekspresję IL-6 w przydance, ograniczono ją do stref cięcia. Dane te sugerują, że podczas gdy opisana pętla amplifikacji IL-6 / MCP-1 przyczynia się do predyspozycji do tętniaka indukowanego Ang II. I rozcięcia u myszy, nie jest wymagana i może być albo markerem zapalenia wywołanego przez rozbiórkę, albo może być ograniczona. rola późna w chorobie u ludzi. Podczas gdy Tieu i współpracownicy (29) nie spekulują na temat charakteru parakrynowego czynnika fibroblastowego, który stymuluje ekspresję cytokiny w monocytach i różnicowania makrofagów, interesujące jest spekulowanie, że TGF-y. może odgrywać rolę. Rzeczywiście, TGF-. wiadomo, że indukuje ekspresję IL-6 i / lub MCP-1 w wielu typach komórek, w tym fibroblastach i komórkach mięśni gładkich naczyń (31. 35) i indukowaniu wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, w tym rekrutacji monocytów i różnicowania makrofagów. Te zdarzenia mogą stymulować tworzenie miofibroblastów z fibroblastów lub komórek śródbłonka (EnMT), które z kolei mogą wzmacniać proces poprzez wydzielanie TGF-a, MMP lub nawet MCP-1 (36, 37) w niektórych tkankach.
[podobne: zielony jęczmień skutki uboczne, parafia piotra i pawła w trzebini, białko serwatkowe a odchudzanie ]
[hasła pokrewne: soczewki kontaktowe miesięczne, korekcja nosa kwasem hialuronowym, parafia piotra i pawła w trzebini ]