Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad 5

Trzy dni po wstrzyknięciu wektora wstrzyknięto dootrzewnowo komórki J774 znakowane cholesterolem i [3H] cholesterolu (0,5 ml). myszy umieszczono osobno w klatkach. Osocze zbierano po 24 godzinach i 48 godzinach i stosowano do zliczania scyntylacyjnego płynu i do analizy lipoprotein. Radioaktywność w osoczu wyrażono jako procent całkowitego wstrzykniętego [3H] cholesterolu na mililitr plazmy. Kał pobierano od 0 do 48 godzin i przechowywano w temperaturze ~ 20 ° C przed ekstrakcją lipidów. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad 5”

TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd

Ukierunkowane zakłócenie Sgcg spowodowało poważniejszą chorobę w szczepie DBA / 2J (D2) w porównaniu ze szczepem 129T2 / SvEmsJ (129 szczep) przy użyciu markerów przecieku błony i zwłóknienia jako miar wynikowych. Co godne uwagi, wykazano, że zmienność modyfikująca oba fenotypy umiejscowione w pojedynczym locus na chromosomie 7, która zawiera geny kodujące zarówno TGF-pi i LTBP4, jak i wiele innych. Podczas gdy nie zaobserwowano żadnej zmiany sekwencji w Tgfb1, w sekwencji kodującej Ltbp4 wystąpił dimorfizm insercyjny / delecyjny (indel) powodujący utratę 12 aminokwasów w predysponowanej postaci (D2) białka w obrębie domeny, która jest cięta przez wybrane aktywatory TGF-y. Fibroblasty pochodzące od myszy D2 wykazywały zwiększony stosunek rozszczepionego do nierozszczepionego LTBP4 po ekspozycji na pankreatynę lub plazminę, w porównaniu ze szczepem 129, podobnie jak rekombinowany peptyd LTBP4 z D2 obejmujący indel. Fibroblasty D2 (z lub bez docelowego Sgcg) również wykazywały zwiększoną fosforylację Smad2 po traktowaniu rekombinowanym TGF-a. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością

Poprzednie badania sprzężeń u meksykańskich Amerykanów umiejscowiły główne umiejscowienie wrażliwości na cukrzycę typu 2, NIDDM1, na chromosomie 2q. Dowody na związek z cukrzycą typu 2 okazały się ostatnio związane ze wspólnym polimorfizmem G (A (UCSNP-43) w obrębie genu CAPN10. Genotyp zagrożony był homozygotyczny pod względem allelu UCSNP-43 G. W niniejszym badaniu wśród Indian Pima genotyp UCSNP-43 G / G nie wiązał się z częstszym występowaniem cukrzycy typu 2. Jednakże okazało się, że Pima Indianie z prawidłową tolerancją glukozy, którzy mają genotyp G / G na UCSNP-43, mają obniżone wskaźniki poabsorpcyjnego i stymulowanego insuliną obrotu glukozą, które wydają się wynikać ze zmniejszenia szybkości utleniania glukozy. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością”

maria rzemieniuk olkusz

Całkowita ekspresja sLex na powierzchni komórek była znacznie zwiększona w hiPS-HSPCs transfekowanych zmodyfikowanymi mRNA kodującymi FUT6 i FUT7, ale nie FUT3 (Figura 2B). Aby dokładnie wizualizować glikoproteiny wiążące się z E-selektyną, przeprowadziliśmy analizę Western blot przy użyciu chimery E-selektyny Ig jako sondy (Figura 2C). Zmodyfikowane przez FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC miały wyższe poziomy glikoprotein wiążących E-selektynę niż modyfikowane mRNA FUT3, mRNA A zmodyfikowane FUT7 lub pozornie transfekowane hiPS-HSPC (Figura 2C). Ponieważ wiadomo, że glikoproteiny zawierające sLex odgrywają kluczową rolę w transporcie komórkowym, mRNA zmodyfikowane FUT6 wykorzystano do wszystkich dalszych doświadczeń. Zmodyfikowana FUT6 transfekcja mRNA konsekwentnie i silnie zwiększona ekspresja sLex hiPS-HSPC w wielu niezależnych eksperymentach (Supplemental Figure 2E). Read more „maria rzemieniuk olkusz”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych

Wytwarzanie funkcjonalnych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (PSC) było długo poszukiwanym celem do zastosowania w produkcji komórek krwiotwórczych, modelowaniu chorób i ostatecznie medycynie transplantacyjnej. Homing HSPC od krwioobiegu do szpiku kostnego (BM) jest ważnym aspektem biologii HSPC, który pozostał nierozwiązany w wysiłkach zmierzających do uzyskania funkcjonalnych HSPC z ludzkich PSC. W związku z tym zbadaliśmy właściwości naprowadzania BM indukowanych przez człowieka komórek HSPC pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPS-HSPC). Odkryliśmy, że eksprymują one molekularne efektory wynaczynienia BM, takie jak receptor chemokiny CXCR4 i dimer integryny VLA-4, ale brak ekspresji ligandów selektyny E, które programują transport HSPC do BM. Aby przezwyciężyć ten niedobór, eksprymowaliśmy ludzką fukozylotransferazę 6 przy użyciu zmodyfikowanego mRNA. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF

W tym numerze JCI, Wang, Clemens i współpracownicy demonstrują ten czynnik indukowany niedotlenieniem. Sygnalizacja (HIFa) w kościotwórczych osteoblastach ma zasadnicze znaczenie dla sprzężenia angiogenezy i rozwoju kości długich u myszy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1616). Pokazują, że tworzenie kości jest kontrolowane przez osteoblast HIF. sygnalizacja nie jest autonomiczna komórkowo, ale jest sprzężona z angiogenezą szkieletu zależną od sygnalizacji VEGF. Zatem strategie promujące HIF. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7

Po odwirowaniu testowano osocze pod kątem obecności HB przy użyciu monitora Precision Xtra i pasków testowych ketonowych (Abbott Laboratories). Ludzki materiał. Ludzkie okazy były prezentem od JC Baajena (University of Amsterdam Academic Medical Center i VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów lub ich opiekunów, a tkankę mózgową traktowano zgodnie z wytycznymi i aprobatą komisji ds. Etyki lekarskiej AMC (MEC, University of Amsterdam, Amsterdam, Holandia). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7

Motyw Zip JM2 jest najbardziej zbliżony do motywu Z-3 z Nit-myc, z wirtualną tożsamością na drugim heptadzie. Poprzednie badania ujawniły istotną rolę motywu Zip N-myc i jego indywidualnych powtórzeń heptadowych, w tym drugiego heptada w homodimeryzacji N-myc i heterodimeryzacji N-myc z jego białkiem partnera Max (18, 19). Specyficznie, zmiana N-myc drugiego heptada przez mutagenezę dystalnej reszty leucyny do proliny lub przez mutagenezę motywu glutamino-lizyno-glutaminowego (EKE) do reszt alaninowych upośledza homo / heterodimeryzację i homodimeryzację, odpowiednio (19). Przez analogię spekuluje się, że delecja AE201 może zakłócać heterodimeryzację JM2 z białkami partnera i / lub jego homodimeryzacją, co prowadzi do niepowodzenia funkcji efektorowej. Badania na myszach Scurfy potwierdziły, że w patogenezie choroby pośredniczą komórki pomocnicze CD4 + T (20. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7

Taka pewność jest warunkiem wstępnym dla długotrwałej doskonałości badań. Dlatego należy zachęcać zewnętrznych członków społeczności naukowej do przeglądu działalności organizacji. Ważne jest jednak, aby recenzenci ci dysponowali wystarczającą wiedzą fachową i silną pozycją międzynarodową. Ponadto, aby uniknąć uprzedzeń dyscyplinarnych, każda grupa zewnętrznych recenzentów powinna składać się z naukowców z różnych dyscyplin i wydziałów. Cfa będzie podatna na krytykę ogólną, dopóki pierwsi studenci nie ukończą swoich prac z należnym zewnętrznym przeglądem i mieli okazję wykazać, że otrzymali wykształcenie spełniające lub przewyższające międzynarodowe standardy. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6

Epicardium klasycznie uważano za pasywną włóknistą wyściółkę otaczającą mięsień sercowy. Jednakże praca z wielu laboratoriów w ciągu ostatnich 10 lat wykazała aktywną rolę dla nasierdzi w rozwoju, chorobie i regeneracji. PEO pochodzi od prekursorów wtórnych komórek serca wyrażających ekspresję Nkx2,5 i Islitu1 (37, 38). Chociaż komórki tworzące PEO wydają się podobne morfologicznie, są molekularnie niejednorodne. Podklasy, ujawnione przez ekspresję Sema3D, Scx, Wt1 i / lub Tbx18, mają wyraźny potencjał różnicowania w odniesieniu do zdolności do wnoszenia wkładu do różnych typów komórek serca (34). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6”