Aspergiloza

Znalezione obrazy dla zapytania AspergilozaAspergilloza jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród ludzi, powodując rocznie ponad 200 000 infekcji zagrażających życiu i jest głównie spowodowana grzybem nitkowatym Aspergillus fumigatus. Wiele cech wirulencji związanych z inwazyjną aspergilozą jest znanych dla A. fumigatus, w tym wzrost temperatury ciała ludzkiego i warunków niskotlenowych, zdolność do pozyskiwania mikroelementów, takich jak żelazo i cynk w warunkach ograniczających, oraz wytwarzanie zestaw metabolitów wtórnych.

Wzrost w temperaturze ciała człowieka jest kluczową cechą przetrwania A. fumigatus w ssaczych gospodarzach i mógł powstać w wyniku adaptacji do ciepłych temperatur obecnych w rozkładających się stosach kompostu, jednej z nisz ekologicznych organizmu. Podstawową drogą kolonizacji i infekcji A. fumigatus jest płuco, w którym zaobserwowano, że poziomy tlenu są tak niskie, jak 2/3 ciśnienia atmosferycznego podczas zakażenia. Skuteczna reakcja na to hipoksyczne środowisko jest wymagana do patogenezy grzybów. Co więcej, A. fumigatus wytwarza zróżnicowany zestaw małych, bioaktywnych cząsteczek, znanych jako metabolity wtórne, które są biosyntetyzowane w szlakach, które są często kodowane przez biosyntetyczne skupiska genów (BGC). Wykazano, że niektóre z tych metabolitów wtórnych i ich regulatory wpływają na choroby w modelach mysich. Co więcej, główny regulator metabolizmu wtórnego, laeA, jest wymagany do pełnej wirulencji w badaniach modelowych myszy IA.
[hasła pokrewne: jak ugotowac kasze jaglana, zielony jęczmień skutki uboczne, pasta tahini gdzie kupić ]

Obrót kininogenów osocza ludzkiego i małpiego u małp rezus.

Prawidłowy metabolizm kininogenów w osoczu badano mierząc znikanie dożylnie podawanych radioaktywnie znakowanych kininogenów osocza ludzkiego i małpy z krążenia zdrowych dorosłych małp rezus. Krzywe uzyskane przez wykreślenie logarytmu logarytmicznego względem czasu mogą być wyrażone jako podwójne równania wykładnicze, z pierwszym terminem reprezentującym dyfuzję, a drugim – katabolizmem. Nie zaobserwowano istotnej różnicy między obrotami kininogenów ludzkich i małpich. Różnica między t1 / 2 kininogenu o wysokim ciężarze cząsteczkowym (25,95 +/- 1,60 h) (średnia +/- SEM) a kininogenu o niskiej masie cząsteczkowej (18,94 +/- 1,93 h) była tylko marginalnie znacząca (P mniej niż 0,05). Przeciwnie, zaobserwowano wysoce znaczącą (P mniej niż 0,001) różnicę w średnich wartościach katabolizmu (1,12 +/- 0,08 d-1 dla kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej w porównaniu z 2,07 +/- 0,09 d-1 dla kininogenu o niskiej masie cząsteczkowej) . Read more „Obrót kininogenów osocza ludzkiego i małpiego u małp rezus.”

Wczesna replikacja molekularna ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 w komórkach dendrytycznych T pomocniczych pochodzących z hodowlanej krwi.

Szybkość i skuteczność kluczowych etapów cyklu życiowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu zbadano w trzech pierwotnych typach komórek, limfocytach T, monocytach i komórkach dendrytycznych pomocniczych T, stosując tę samą ilość zaangażowanego wirusa i tę samą liczbę komórek. Wyniki pokazują, że wirusowa synteza DNA przebiega znacznie szybciej i wydajniej w pierwotnych populacjach komórek dendrytycznych pomocniczych limfocytów T niż w pierwotnych populacjach komórek T i monocytach. Zwiększone tempo syntezy DNA wirusa można przypisać albo zwiększeniu wydajności i szybkości wychwytywania cząstek wirusa przez komórki dendrytyczne pomocnika T, w porównaniu z innymi typami komórek, albo zwiększeniu wydajności i szybkości wirusów. Synteza DNA w komórkach dendrytycznych pomocniczych T. W kolejnej fazie ekspresji wirusowej pojawienie się wirusowych produktów mRNA występuje również szybciej w hodowlach komórek dendrytycznych pomocniczych T pochodzących z pierwotnej krwi niż w przypadku pierwotnych komórek T i monocytów. Read more „Wczesna replikacja molekularna ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 w komórkach dendrytycznych T pomocniczych pochodzących z hodowlanej krwi.”

Genetyczny polimorfizm w łańcuchach beta C8. Dowód na dwa niepowiązane loci genetyczne dla ósmego składnika ludzkiego dopełniacza (C8).

Genetyczny polimorfizm w podjednostce beta ósmego składnika ludzkiego dopełniacza, C8, został zdefiniowany przez ogniskowanie izoelektryczne surowicy w żelu poliakrylamidowym w obecności mocznika i opracowanie specyficznych wzorców hemolizy w żelu powlekającym zawierającym erytrocyty uwrażliwione na przeciwciała i C8 serum z niedoborem beta. Pasma hemolizy indukowane przez surowicę od spokrewnionych Caucasians sugerują autosomalny kodominant dziedziczenie trzech strukturalnych alleli w jednym locus, C82: C82 stopni A (kwasowy), C82 stopni B (podstawowy) i C82 stopni A1 (bardzo kwaśny) z częstotliwościami 0,952 0,044 i 0,004, a także prawdopodobny allel zerowy C82 stopnia Q0. Dystrybucja fenotypów była zgodna z równowagą Hardy ego-Weinberga. Opisany wcześniej genetyczny polimorfizm w ludzkim C8 zdefiniowany przy użyciu kompletnej surowicy C8 (łańcucha C8-łańcucha A) był odmienny i niezależny od odziedziczonej zmienności strukturalnej w C82. Dlatego locus dla łańcuchów alfa-gamma C8 został przemianowany na C81 i ma allele C81 stopni A, C81 stopni A1 i C81 Q0. Read more „Genetyczny polimorfizm w łańcuchach beta C8. Dowód na dwa niepowiązane loci genetyczne dla ósmego składnika ludzkiego dopełniacza (C8).”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6

Epicardium klasycznie uważano za pasywną włóknistą wyściółkę otaczającą mięsień sercowy. Jednakże praca z wielu laboratoriów w ciągu ostatnich 10 lat wykazała aktywną rolę dla nasierdzi w rozwoju, chorobie i regeneracji. PEO pochodzi od prekursorów wtórnych komórek serca wyrażających ekspresję Nkx2,5 i Islitu1 (37, 38). Chociaż komórki tworzące PEO wydają się podobne morfologicznie, są molekularnie niejednorodne. Podklasy, ujawnione przez ekspresję Sema3D, Scx, Wt1 i / lub Tbx18, mają wyraźny potencjał różnicowania w odniesieniu do zdolności do wnoszenia wkładu do różnych typów komórek serca (34). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7

Taka pewność jest warunkiem wstępnym dla długotrwałej doskonałości badań. Dlatego należy zachęcać zewnętrznych członków społeczności naukowej do przeglądu działalności organizacji. Ważne jest jednak, aby recenzenci ci dysponowali wystarczającą wiedzą fachową i silną pozycją międzynarodową. Ponadto, aby uniknąć uprzedzeń dyscyplinarnych, każda grupa zewnętrznych recenzentów powinna składać się z naukowców z różnych dyscyplin i wydziałów. Cfa będzie podatna na krytykę ogólną, dopóki pierwsi studenci nie ukończą swoich prac z należnym zewnętrznym przeglądem i mieli okazję wykazać, że otrzymali wykształcenie spełniające lub przewyższające międzynarodowe standardy. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7

Motyw Zip JM2 jest najbardziej zbliżony do motywu Z-3 z Nit-myc, z wirtualną tożsamością na drugim heptadzie. Poprzednie badania ujawniły istotną rolę motywu Zip N-myc i jego indywidualnych powtórzeń heptadowych, w tym drugiego heptada w homodimeryzacji N-myc i heterodimeryzacji N-myc z jego białkiem partnera Max (18, 19). Specyficznie, zmiana N-myc drugiego heptada przez mutagenezę dystalnej reszty leucyny do proliny lub przez mutagenezę motywu glutamino-lizyno-glutaminowego (EKE) do reszt alaninowych upośledza homo / heterodimeryzację i homodimeryzację, odpowiednio (19). Przez analogię spekuluje się, że delecja AE201 może zakłócać heterodimeryzację JM2 z białkami partnera i / lub jego homodimeryzacją, co prowadzi do niepowodzenia funkcji efektorowej. Badania na myszach Scurfy potwierdziły, że w patogenezie choroby pośredniczą komórki pomocnicze CD4 + T (20. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7

Po odwirowaniu testowano osocze pod kątem obecności HB przy użyciu monitora Precision Xtra i pasków testowych ketonowych (Abbott Laboratories). Ludzki materiał. Ludzkie okazy były prezentem od JC Baajena (University of Amsterdam Academic Medical Center i VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów lub ich opiekunów, a tkankę mózgową traktowano zgodnie z wytycznymi i aprobatą komisji ds. Etyki lekarskiej AMC (MEC, University of Amsterdam, Amsterdam, Holandia). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF

W tym numerze JCI, Wang, Clemens i współpracownicy demonstrują ten czynnik indukowany niedotlenieniem. Sygnalizacja (HIFa) w kościotwórczych osteoblastach ma zasadnicze znaczenie dla sprzężenia angiogenezy i rozwoju kości długich u myszy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1616). Pokazują, że tworzenie kości jest kontrolowane przez osteoblast HIF. sygnalizacja nie jest autonomiczna komórkowo, ale jest sprzężona z angiogenezą szkieletu zależną od sygnalizacji VEGF. Zatem strategie promujące HIF. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych

Wytwarzanie funkcjonalnych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (PSC) było długo poszukiwanym celem do zastosowania w produkcji komórek krwiotwórczych, modelowaniu chorób i ostatecznie medycynie transplantacyjnej. Homing HSPC od krwioobiegu do szpiku kostnego (BM) jest ważnym aspektem biologii HSPC, który pozostał nierozwiązany w wysiłkach zmierzających do uzyskania funkcjonalnych HSPC z ludzkich PSC. W związku z tym zbadaliśmy właściwości naprowadzania BM indukowanych przez człowieka komórek HSPC pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPS-HSPC). Odkryliśmy, że eksprymują one molekularne efektory wynaczynienia BM, takie jak receptor chemokiny CXCR4 i dimer integryny VLA-4, ale brak ekspresji ligandów selektyny E, które programują transport HSPC do BM. Aby przezwyciężyć ten niedobór, eksprymowaliśmy ludzką fukozylotransferazę 6 przy użyciu zmodyfikowanego mRNA. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych”