Znaczenie wolnych kwasów tłuszczowych jako determinanta zużycia tlenu przez mięśnie sercowe i uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego podczas infuzji norepinefryny u psów

Zwiększone dostarczanie wolnych kwasów tłuszczowych zwiększa zużycie tlenu przez mięsień sercowy (~ VO2) bez wpływu na wydajność mechaniczną. Wpływ noradrenaliny na. VO2 i rozmiar uszkodzenia niedokrwiennego po ostrym zamknięciu wieńcowym badano zatem przed i podczas hamowania lipolizy za pomocą a-pirydylokarbinolu. Pomimo podobnych mechanicznych odpowiedzi na norepinefrynę, VO2 wzrósł o 57. 11% przed i znacząco mniej, 31. Read more „Znaczenie wolnych kwasów tłuszczowych jako determinanta zużycia tlenu przez mięśnie sercowe i uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego podczas infuzji norepinefryny u psów”

Wiele aktywności biologicznych ludzkiej rekombinowanej interleukiny 1.

Komplementarny DNA kodujący ludzką postać monocytów interleukiny (IL-1), pI 7, wyrażono w Escherichia coli. Podczas oczyszczania aktywność IL-1 na mysich komórkach T była związana z rekombinowanym białkiem. Homogenną ludzką rekombinowaną IL-1 (hILIL-1) badano w kilku testach, aby zademonstrować właściwości immunologiczne i zapalne przypisane tej cząsteczce. hrIL-1 indukował odpowiedzi proliferacyjne w klonowanej mysiej komórce T w obecności suboptymalnych stężeń mitogenu, podczas gdy nie obserwowano żadnego efektu w samym hrilL-1. Przy stężeniach 0,05 ng / ml, hrylL podwoił odpowiedź na mitogen (5 X 10 (6) połowa maksymalnych jednostek / mg). Read more „Wiele aktywności biologicznych ludzkiej rekombinowanej interleukiny 1.”

Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.

Adrenoleukodystrofia (ALD) i adrenomieloneuropatia (AMN) to powiązane zaburzenia związane z chromosomem X, charakteryzujące się dysfunkcją nadnerczy, gonad i układu nerwowego. Podczas gdy patologicznym objawem wspólnym dla tych tkanek wydaje się nagromadzenie nadmiernych ilości bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, mechanizm prowadzący do upośledzenia czynnościowego w tych tkankach jest niejasny. Pomiary polaryzacji fluorescencji (P), przy użyciu difenyloheksatrienu sondy lipidowej, wykazują bardzo znaczny wzrost lepkości mikropęcherzyków erytrocytów u dotkniętych pacjentów (P = 0,286 +/- 0,012) w porównaniu do normalnych (P = 0,239 +/- 0,020). Analiza tych membran za pomocą chromatografii gaz-ciecz wykazała 1,9-, 1,6- i 1,3-krotny wzrost powyżej wartości normalnych odpowiednio w kwasach tłuszczowych C25: 0, C26: 0 i C27: 0. Obserwacje te są zgodne z wcześniej uzyskanymi danymi dotyczącymi zwierząt, które korelują lepkość właściwą błony z liczbą receptorów hormonalnych w tkankach docelowych. Read more „Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca

Pomimo wielu innowacyjnych postępów w kardiologii w ciągu ostatnich 50 lat choroby serca pozostają głównym zabójcą. Stały postęp, jaki wciąż dokonuje się w diagnostyce i leczeniu, jest równoważony przez sercowo-naczyniowe konsekwencje rosnącej epidemii otyłości i cukrzycy. Na innowacyjne podejścia na horyzoncie duży wpływ mają nowe spostrzeżenia dotyczące rozwoju układu sercowo-naczyniowego. W szczególności badania biologii komórek macierzystych, linii kardiomiocytów oraz interakcji mięśnia sercowego i epicardium otworzyły drogę nowym metodom leczenia uszkodzonego serca. Wprowadzenie Współczesna epoka kardiochirurgii rozpoczęła się w 1944 roku, kiedy Alfred Blalock i Vivien Thomas połączyli siły z Helen Taussig, aby operacyjnie ułagodzić. Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej

Wiosenna kadencja roku 2001 rozpoczęła nowy, unikalny program szkoleniowy dla absolwentów w Centrum Badań Alergii w Karolinska Institutet w Sztokholmie w Szwecji. Program został stworzony, aby wypełnić luki między podstawowymi, klinicznymi, społecznymi i behawioralnymi naukami i ustanowić globalne podejście do badań nad astmą i alergią. Refleksja, która trwa dwa lata, omawia strategie, które są kluczowe dla sukcesu tego modelu i wyzwania związane z wprowadzeniem multidyscyplinarnego programu badawczego. Astma, alergia i inne schorzenia charakteryzujące się nadwrażliwością stanowią szybko rosnące problemy zdrowotne w krajach uprzemysłowionych, a dziś dotyka około 30% populacji w wieku poniżej 30 lat. Podstawowe mechanizmy patofizjologii tych stanów pozostają niejasne. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-

Związany z chromosomem X zespół zaburzeń alergicznych (XLAAD) jest związanym z chromosomem X recesywnym zaburzeniem immunologicznym charakteryzującym się wieloczynnikową autoimmunizacją, szczególnie cukrzycą typu o wczesnym początku, związaną z objawami ciężkiej atopii, w tym egzemą, alergią pokarmową i zapaleniem eozynofilowym. Zgodnie z fenotypem alergicznym, analiza dwóch rodzin z XLAAD wykazała wyraźne zniekształcenie limfocytów T pacjenta w kierunku fenotypu Th2. Stosując podejście pozycyjno-kandydujące, zidentyfikowaliśmy w mutacjach w JM2 w obu rodzajach, gen na Xp11.23, który koduje białko zawierające domenę głowa widma . Mutacja jednopunktowa w miejscu połączenia splicingowego powoduje powstanie transkryptów kodujących skrócone białko pozbawione domeny homologii głowicy widelca. Druga mutacja obejmuje delecję w ramce o długości 3 pz, która, jak się przewiduje, osłabia funkcję domeny dimeryzacji suwaka leucynowego. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-„

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad

Odwrotnie, augmentacja terapeutyczna adenozyny jest wysoce skuteczna w kontrolowaniu napadów padaczkowych (8). Adenozyna jest rdzeniem ATP, kluczowej cząsteczki w podstawowej biochemii i ligandu z własnej rodziny receptorów powierzchniowych sprzężonych z białkiem G. Tak więc adenozyna jest homeostatycznym bioenergetycznym regulatorem sieci zaangażowanym w metabolizm i ciągłą aktywność neuronalną i jest dobrze umiejscowiona, aby tłumaczyć zmiany metaboliczne w zmienioną aktywność mózgu. Używając 3 linii transgenicznych myszy, które wszystkie wykazują napady elektrograficzne w wyniku niedostatecznej sygnalizacji adenozyny (6), przedstawiamy tutaj, co uważamy za pierwszy bezpośredni dowód, że działanie adenozyny działające na A1R przyczynia się do terapeutycznego działania KDs. Wyniki i dyskusja Aktywacja A1R hamuje napady padaczkowe. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad

Glutaminian, który może wywołać silne przeciążenie wapnia w neuronach, a następnie neurodegenerację (9), jest uwalniany przez neurony poprzez aktywację presynaptycznych kanałów jonowych podczas PID (10), ale nie jest jasne, czy inne typy komórek również przyczyniają się do uwalniania glutaminianu. Astroglejowe zmiany wapnia mogą kształtować pobudliwość synaptyczną (11) i mogą pośredniczyć w niektórych zmianach CBF związanych z aktywnością neuronów (12). Jednakże, jeśli i jak astrocyty przyczyniają się do rozwoju PID i czy istnieje wzajemna zależność pomiędzy akumulacją astrocytarnego wapnia i glutaminianem, to pozostają nieznane. Tutaj pokazujemy, że uwalnianie wapnia za pośrednictwem IP3 z wewnętrznych magazynów w astrocytach nie tylko pośredniczy w większości astroglelowych zmian wapnia podczas PID, ale także ma głębokie konsekwencje dla akumulacji glutaminianu, neuronalnego przeciążenia wapnia, obciążenia i częstotliwości PID, jak również dla przetrwania neuronów. i końcowa objętość zawału. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad

Niewiele wiemy o tym, w jaki sposób układ naczyniowy integruje się i przekazuje sygnały podczas skeletogenezy. Jednak VEGF (9) pojawił się jako prototypowy osteogenno-angiogenny czynnik sprzęgający (10). Gen VEGF koduje wydzielany polipeptyd globalnie wymagany do waskulogenezy i angiogenezy (11). Bioaktywność jest modulowana przez ekspresję genu VEGF. i różnicowe splicing, który generuje trzy unikalne produkty genów. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych cd

Całkowita ekspresja sLex na powierzchni komórek była znacznie zwiększona w hiPS-HSPCs transfekowanych zmodyfikowanymi mRNA kodującymi FUT6 i FUT7, ale nie FUT3 (Figura 2B). Aby dokładnie wizualizować glikoproteiny wiążące się z E-selektyną, przeprowadziliśmy analizę Western blot przy użyciu chimery E-selektyny Ig jako sondy (Figura 2C). Zmodyfikowane przez FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC miały wyższe poziomy glikoprotein wiążących E-selektynę niż modyfikowane mRNA FUT3, mRNA A zmodyfikowane FUT7 lub pozornie transfekowane hiPS-HSPC (Figura 2C). Ponieważ wiadomo, że glikoproteiny zawierające sLex odgrywają kluczową rolę w transporcie komórkowym, mRNA zmodyfikowane FUT6 wykorzystano do wszystkich dalszych doświadczeń. Zmodyfikowana FUT6 transfekcja mRNA konsekwentnie i silnie zwiększona ekspresja sLex hiPS-HSPC w wielu niezależnych eksperymentach (Supplemental Figure 2E). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych cd”