Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo

Hepatyczna ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) sprzyja selektywnemu wychwytowi cholesterolu HDL przez wątrobę i uważa się, że odgrywa rolę w procesie odwrotnego transportu cholesterolu (RCT). Postawiliśmy hipotezę, że wątrobowa ekspresja SR-BI jest regulatorem tempa integracji makrofagów z odchodami RCT i wykorzystuje model in vivo do testowania tej hipotezy. Do makrofagów J774 obciążonych cholesterolem i [3H] cholesterolu wstrzyknięto dootrzewnowo myszom, po czym oznaczono ilościowo poziom cholesterolu [3H] w osoczu, wątrobie i kale w ciągu 48 godzin. Myszy z nadekspresją SR-BI w wątrobie znacząco obniżyły poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zwiększyły wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Odwrotnie, myszy z niedoborem SR-BI znacznie zwiększały poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zmniejszały wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością czesc 4

Wyniki te wskazują na znaczne różnice w podziale składników odżywczych między grupami. Ponadto średni wskaźnik metabolizmu snu był niższy w grupie G / G (P = 0,01, po dostosowaniu do wieku, płci, masy beztłuszczowej, masy tłuszczowej i członkostwa w rodzinie jądrowej), najprawdopodobniej w wyniku szybkość endogennej produkcji glukozy, która jest procesem kosztownym pod względem energetycznym w stopniu, w jakim jest spowodowana glukoneogenezą. Zauważ, że ilekroć analizowanych jest wiele fenotypów, niektóre mogą się znacznie różnić przypadkowo. Wartości P w tym badaniu nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania, chociaż przetestowano trzy główne efekty (obrót glukozy, wydzielanie insuliny i metabolizm energetyczny / substratowy). Aby zbadać, czy wpływ genotypu UCSNP-43 G / G na obrót glukozy i podział składników odżywczych może prowadzić do zwiększonego ryzyka cukrzycy typu 2, wybrano losowo próbę 720 pełnoprawnych Indian Pima. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością czesc 4”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad

Przetestowaliśmy 2-rolowe homozygotyczne letalne allele typu P-elementowego utraty funkcji, P1027 i P1729, do supresji PAX7-FOXO1. Spośród tych 2 alleli jedynie insercja P1729 zaburza ekspresję transkryptu rolek mioblastów (10. 12) (ekspresja rolek w komórkach mioblastów jest niezakłócona w P1027); w związku z tym tylko allel rolsP1729 tłumił PAX7-FOXO1 (3 wywoływał letalność i patogeniczność mięśni (dodatkowa Figura 2, A i B). Aby zbadać, czy rola działa jako dalszy docelowy PAX-FOXO1, użyliśmy transgenu bez córki-Gal4 (powszechnie stosowanego w Drosophila do kierowania silną ekspresją transgenów UAS we wszystkich komórkach podczas rozwoju), aby stymulować wszechobecną ekspresję embrionalną UAS-PAX7-FOXO1 i sondowane pod kątem misexpression Rols. Ponieważ natywna ekspresja Rols rozpoczyna się w stadium embrionalnym 11 (10-12), skupiliśmy się tylko na zarodkach etapu 10 lub wcześniejszych. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych czesc 4

Pomimo polepszonego naprowadzania i transmigacji powodowanej przez tworzenie funkcjonalnych ligandów E-selektyny, zmodyfikowane FUT6 mRNA transPS hiPS-HSPC nadal wykazywały 5-krotnie niższą skuteczność bazowania BM w porównaniu z komórkami CD34 + mPB (Suplementowa Figura 4, A i B). Aby określić, czy zwiększone naprowadzanie BM zmodyfikowanych komórek było wystarczające do umożliwienia wszczepienia się krwiotwórczego typu, wstrzyknęliśmy kontrolne lub zmodyfikowane FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC myszom NSG. Myszy przeszczepione kontrolnymi transfekowanymi hiPS-HSPC nie wykazały wykrywalnego ludzkiego wszczepu (Figura 3, F i G). Przeciwnie, podgrupa myszy otrzymujących przeszczep transfekowanych mRNA A hiPS-HSPC zmodyfikowanych FUT6 wykazywała niski ludzki chimeryzm we krwi obwodowej w 2 tygodnie po przeszczepie (Figura 3, F i G). Jednak ludzki chimeryzm z czasem zmniejszył się i nie był już wykrywalny 8 tygodni po przeszczepie (Figura 3, F i G). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych czesc 4”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF czesc 4

W celu oceny biologicznego znaczenia sygnalizacji HIF osteoblastów in vivo, autorzy zastosowali technologię Cre-lox; zaimplementowali specyficzny dla kości ludzki promotor osteokalcyny jako moduł dostarczania dla ekspresji rekombinazy Cre u myszy posiadających floxed allele Vhl. Strategia ta znosi kumulację pVHL w dojrzałych osteoblastach (3). W tym warunkowym nokaucie, oznaczonym. Vhl, osteoblast akumulacji obu HIF-1. i HIF-2. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF czesc 4”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4

Aby zbadać zależność między wapniem neuronowym i astrocytowym, wykonaliśmy obrazowanie w wysokiej rozdzielczości czasowej i przestrzennej i odkryliśmy, że początek zmian w neuronalnym wapnie nieznacznie wyprzedzał początek astrocytów, ale główny składnik sygnału w obu typach komórek wystąpił w synchronizacji (ryc. 1). , G. I). Aby określić wpływ zmiany dynamiki wapnia na całkowite obciążenie PID, poddaliśmy myszy pMCAO podczas pomiaru wewnętrznego potencjału prądu stałego i regionalnej CBF za pomocą laserowej przepływometrii dopplerowskiej (dodatkowa ilustracja 3, A i B). Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny cd

Dalej przewidywaliśmy, że napady padaczkowe w A1R. /. myszy byłyby odporne na korzystne działanie KD, jeśli jego mechanizm ochronny obejmuje aktywację A1R. Rzeczywiście, KD była całkowicie nieskuteczna w atakowaniu napadów w A1R. /. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny cd”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- cd

Amplifikację PCR sekwencji genomowych przeprowadzono przez ogrzewanie mieszaniny reakcyjnej w 95 ° C przez minutę, następnie 35 cykli z następującymi ustawieniami: 94 ° C przez 15 sekund, 60 ° C przez 30 sekund i 72 ° C przez 30 sekund. . Produkty amplifikowane sekwencjonowano za pomocą sekwencera ABI 377 ze znakowanymi terminatorami di-deoksy. Zagnieżdżoną amplifikację PCR sekwencji cDNA przeprowadzono stosując cDNA otrzymany z całkowitego RNA limfoblastów T przez odwrotną transkrypcję. Pierwszoetapową reakcję PCR przeprowadzono stosując zewnętrzne startery (bp 41. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- cd”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd

Idealnie byłoby osiągnąć trzy główne cele: (a) poszerzenie świadomości i zwiększenie wiedzy na temat alergii w dziedzinach innych niż tradycyjna biomedycyna; (b) kształcą nowe pokolenie badaczy; oraz (c) zachęcać do współpracy starszych naukowców, którzy dzielą się odpowiedzialnością za przełożonych. Wcześniejsza interdyscyplinarna edukacja i praca zespołowa w szkołach medycznych skupiały się głównie na szkoleniach dla absolwentów, a nie na badaniach (4, 5). Do tej pory do programu przyjęto 21 absolwentów na podstawie ich życiorysów, eseju autobiograficznego i wywiadu osobistego. Zostali oni wybrani spośród ponad 120 kandydatów przez panel ośmiu osób w KI pod przewodnictwem dyrektora. Studenci mają zróżnicowane wykształcenie, w tym w dziedzinie nauk podstawowych, medycyny, pielęgniarstwa, zdrowia publicznego, dietetyki, ekonomii, psychologii i socjologii. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad

Model ten zawiera specyfikację wczesnych komórek progenitorowych mięśnia sercowego pochodzących z mezodermy, które łączą się w linii pośrodkowej, tworząc liniową rurkę serca wokół pojedynczej warstwy komórek wsierdzia. Uważano, że te prekursory mięśnia sercowego powodują powstanie wszystkich mięśni kurczliwych dojrzałego serca. W ciągu ostatnich dziesięciu lat przekonujące dane z wielu organizmów kręgowców wskazywały, że nowy mięsień sercowy jest dodawany do serca formującego zarówno na tętniczych i żylnych biegunach, jak i na etapach późniejszych niż wcześniej rozpoznane (2, 3). Na przykład u myszy dodatkowy wkład mięśnia sercowego utrzymuje się w trakcie ciąży, długo po zapętleniu, i tworzy główne części prawej komory, drogi wypływu i przedsionków. Uważa się, że te stosunkowo późne datki pochodzą z drugiego pola serca . Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad”