TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków ad 5

Ponadto połączenie IL-6 i TGF-a może indukować wytwarzanie komórek Th17 z albo naiwnych komórek pomocniczych T CD4 + T, albo Treg, zdarzenia, które indukuje ekstremalne środowisko prozapalne (38). Perspektywa Wzięte razem, badania omówione w tym komentarzu podkreślają złożone i zależne od kontekstu role TGF-. w chorobie. Z terapeutycznego punktu widzenia istotne wydaje się zdefiniowanie krytycznych zdarzeń w patogenezie choroby, zarówno w górę, jak i w dół od TGF-a, w celu uniknięcia zagubienia się w hałasie. Najlepiej można to osiągnąć za pomocą genetycznie zdefiniowanych modeli zwierzęcych, które ściśle replikują mechanizm choroby i fizjologiczną złożoność ludzkiej kondycji. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków ad 5”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd

Przezskórne biopsje mięśnia uzyskano z mięśnia czworogłowego uda po miejscowym znieczuleniu skóry i powięzi 2% lidokainą. Biopsje natychmiast zamrożono w ciekłym azocie i RNA wyekstrahowano przy użyciu zestawu ToTALLY RNA (Ambion, Austin, Texas, USA). CDNA zsyntetyzowano przy użyciu zestawu Advantage RT-for-PCR (CLONTECH Laboratories, Palo Alto, California, USA). Oznaczenie ilościowe mRNA CAPN10 o odwrotnej transkrypcji (i mRNA p-aktyny jako endogennego odniesienia) wykonano jako pomiar w czasie rzeczywistym w systemie ABI PRISM 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems Inc.), zgodnie z instrukcjami producenta. Sekwencje starterów PCR i sondy do wykrywania CAPN10 były następujące: 5. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym

Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) to nowotwór złośliwych mięśni, które nie wychodzą z cyklu komórkowego, są odporne na końcowe różnicowanie i są zablokowane od łączenia w syncytialny mięsień szkieletowy. U niektórych pacjentów RMS jest powodowana przez translokację, która generuje fuzyjną onkoproteinę PAX-FOXO1, ale leżące u podstaw mechanizmy patogenetyczne RMS, które utrudniają różnicowanie i promują transformację nowotworową, pozostają niejasne. Stosując model transformacji z udziałem Drosophila, w którym pośredniczy PAX-FOXO1, pokazujemy tutaj, że mutacja w genie fuzyjnym genu mioblastowego (rolek) w znacznym stopniu hamuje letalność PAX-FOXO1. Dalsza analiza wykazała, że ekspresja PAX-FOXO1 powodowała regulację w górę rol, co sugeruje, że Rols działa w dół od PAX-FOXO1. W mioblastach ssaczych wyciszanie genu Tanc1, ortologu rol, ujawniło, że jest ono niezbędne do fuzji mioblastów, ale jest nie do zniesienia dla końcowego różnicowania. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych cd

Całkowita ekspresja sLex na powierzchni komórek była znacznie zwiększona w hiPS-HSPCs transfekowanych zmodyfikowanymi mRNA kodującymi FUT6 i FUT7, ale nie FUT3 (Figura 2B). Aby dokładnie wizualizować glikoproteiny wiążące się z E-selektyną, przeprowadziliśmy analizę Western blot przy użyciu chimery E-selektyny Ig jako sondy (Figura 2C). Zmodyfikowane przez FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC miały wyższe poziomy glikoprotein wiążących E-selektynę niż modyfikowane mRNA FUT3, mRNA A zmodyfikowane FUT7 lub pozornie transfekowane hiPS-HSPC (Figura 2C). Ponieważ wiadomo, że glikoproteiny zawierające sLex odgrywają kluczową rolę w transporcie komórkowym, mRNA zmodyfikowane FUT6 wykorzystano do wszystkich dalszych doświadczeń. Zmodyfikowana FUT6 transfekcja mRNA konsekwentnie i silnie zwiększona ekspresja sLex hiPS-HSPC w wielu niezależnych eksperymentach (Supplemental Figure 2E). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych cd”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF cd

Ponieważ VEGF może ekspandować liczby mezangioblastów wyrażających VEGFR2 podczas angiogenezy (33), proces ten może napędzać wzrost liczby osteoblastów, który promuje masowe tworzenie kości beleczkowatych w środowisku osteogennego szpiku kostnego. Aktywność enzymu PHD jest również wymagana w przypadku HIF. degradacja, oksydacyjnie. tagowanie. H, JEŻELI. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF cd”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia cd

Szybkość erytrocytów spadła do 23,3%. 7,1% w porównaniu z wartością wyjściową, co potwierdza, że nasze pomiary przeprowadzono w korze około-zawałowej. Po pMCAO wykryliśmy powtarzające się PID w obszarze obrazowania (ryc. 1, A i B). Jak wcześniej podano (6. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia cd”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad

Odwrotnie, augmentacja terapeutyczna adenozyny jest wysoce skuteczna w kontrolowaniu napadów padaczkowych (8). Adenozyna jest rdzeniem ATP, kluczowej cząsteczki w podstawowej biochemii i ligandu z własnej rodziny receptorów powierzchniowych sprzężonych z białkiem G. Tak więc adenozyna jest homeostatycznym bioenergetycznym regulatorem sieci zaangażowanym w metabolizm i ciągłą aktywność neuronalną i jest dobrze umiejscowiona, aby tłumaczyć zmiany metaboliczne w zmienioną aktywność mózgu. Używając 3 linii transgenicznych myszy, które wszystkie wykazują napady elektrograficzne w wyniku niedostatecznej sygnalizacji adenozyny (6), przedstawiamy tutaj, co uważamy za pierwszy bezpośredni dowód, że działanie adenozyny działające na A1R przyczynia się do terapeutycznego działania KDs. Wyniki i dyskusja Aktywacja A1R hamuje napady padaczkowe. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad

Przebadaliśmy dwie dodatkowe rodziny z XLAAD i zmapowaliśmy locus XLAAD do nakładającego się obszaru na chromosomie X. Zgłaszamy identyfikację za pomocą podejścia pozycyjno-kandydackiego genu kodującego białko spokrewnione z domeną homologii widma, które jest celowane przez mutacje u pacjentów z XLAAD. Metody Materiał kliniczny. Pobrano próbki krwi obwodowej do badań. Uzyskano świadomą zgodę wszystkich uczestników badania lub ich prawnych opiekunów. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad

Podczas gdy tradycyjne podejścia do badań odniosły ogromny sukces i doprowadziły do poważnych odkryć, stało się jasne, że wiele problemów ma złożony charakter i wymaga szerokiej współpracy, aby można było je zidentyfikować i rozwiązać (2, 3). Dlatego też należy opracować podejście wielo- lub interdyscyplinarne, obejmujące dyscypliny, które tradycyjnie nigdy nie spotykają się we wspólnych badaniach, w celu osiągnięcia najlepszej jakości, kreatywności i produktywności. W przeciwieństwie do oczekiwań, takie podejścia rzadko występują w systemie uniwersyteckim. Tworzenie nowatorskiego podejścia do studiów podyplomowych i innych badań na uniwersytecie nie zawsze jest łatwe. Jednym wyzwaniem dla dzisiejszego uniwersytetu jest wspieranie badań multidyscyplinarnych (1). Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca

Pomimo wielu innowacyjnych postępów w kardiologii w ciągu ostatnich 50 lat choroby serca pozostają głównym zabójcą. Stały postęp, jaki wciąż dokonuje się w diagnostyce i leczeniu, jest równoważony przez sercowo-naczyniowe konsekwencje rosnącej epidemii otyłości i cukrzycy. Na innowacyjne podejścia na horyzoncie duży wpływ mają nowe spostrzeżenia dotyczące rozwoju układu sercowo-naczyniowego. W szczególności badania biologii komórek macierzystych, linii kardiomiocytów oraz interakcji mięśnia sercowego i epicardium otworzyły drogę nowym metodom leczenia uszkodzonego serca. Wprowadzenie Współczesna epoka kardiochirurgii rozpoczęła się w 1944 roku, kiedy Alfred Blalock i Vivien Thomas połączyli siły z Helen Taussig, aby operacyjnie ułagodzić. Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca”