Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym

Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) to nowotwór złośliwych mięśni, które nie wychodzą z cyklu komórkowego, są odporne na końcowe różnicowanie i są zablokowane od łączenia w syncytialny mięsień szkieletowy. U niektórych pacjentów RMS jest powodowana przez translokację, która generuje fuzyjną onkoproteinę PAX-FOXO1, ale leżące u podstaw mechanizmy patogenetyczne RMS, które utrudniają różnicowanie i promują transformację nowotworową, pozostają niejasne. Stosując model transformacji z udziałem Drosophila, w którym pośredniczy PAX-FOXO1, pokazujemy tutaj, że mutacja w genie fuzyjnym genu mioblastowego (rolek) w znacznym stopniu hamuje letalność PAX-FOXO1. Dalsza analiza wykazała, że ekspresja PAX-FOXO1 powodowała regulację w górę rol, co sugeruje, że Rols działa w dół od PAX-FOXO1. W mioblastach ssaczych wyciszanie genu Tanc1, ortologu rol, ujawniło, że jest ono niezbędne do fuzji mioblastów, ale jest nie do zniesienia dla końcowego różnicowania. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd

Przezskórne biopsje mięśnia uzyskano z mięśnia czworogłowego uda po miejscowym znieczuleniu skóry i powięzi 2% lidokainą. Biopsje natychmiast zamrożono w ciekłym azocie i RNA wyekstrahowano przy użyciu zestawu ToTALLY RNA (Ambion, Austin, Texas, USA). CDNA zsyntetyzowano przy użyciu zestawu Advantage RT-for-PCR (CLONTECH Laboratories, Palo Alto, California, USA). Oznaczenie ilościowe mRNA CAPN10 o odwrotnej transkrypcji (i mRNA p-aktyny jako endogennego odniesienia) wykonano jako pomiar w czasie rzeczywistym w systemie ABI PRISM 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems Inc.), zgodnie z instrukcjami producenta. Sekwencje starterów PCR i sondy do wykrywania CAPN10 były następujące: 5. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd”

Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo

Hepatyczna ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) sprzyja selektywnemu wychwytowi cholesterolu HDL przez wątrobę i uważa się, że odgrywa rolę w procesie odwrotnego transportu cholesterolu (RCT). Postawiliśmy hipotezę, że wątrobowa ekspresja SR-BI jest regulatorem tempa integracji makrofagów z odchodami RCT i wykorzystuje model in vivo do testowania tej hipotezy. Do makrofagów J774 obciążonych cholesterolem i [3H] cholesterolu wstrzyknięto dootrzewnowo myszom, po czym oznaczono ilościowo poziom cholesterolu [3H] w osoczu, wątrobie i kale w ciągu 48 godzin. Myszy z nadekspresją SR-BI w wątrobie znacząco obniżyły poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zwiększyły wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Odwrotnie, myszy z niedoborem SR-BI znacznie zwiększały poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zmniejszały wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo”