Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo

Hepatyczna ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) sprzyja selektywnemu wychwytowi cholesterolu HDL przez wątrobę i uważa się, że odgrywa rolę w procesie odwrotnego transportu cholesterolu (RCT). Postawiliśmy hipotezę, że wątrobowa ekspresja SR-BI jest regulatorem tempa integracji makrofagów z odchodami RCT i wykorzystuje model in vivo do testowania tej hipotezy. Do makrofagów J774 obciążonych cholesterolem i [3H] cholesterolu wstrzyknięto dootrzewnowo myszom, po czym oznaczono ilościowo poziom cholesterolu [3H] w osoczu, wątrobie i kale w ciągu 48 godzin. Myszy z nadekspresją SR-BI w wątrobie znacząco obniżyły poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zwiększyły wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Odwrotnie, myszy z niedoborem SR-BI znacznie zwiększały poziom cholesterolu [3H] w osoczu, ale znacznie zmniejszały wydzielanie znacznika [3H] w kale w ciągu 48 godzin. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd

Przezskórne biopsje mięśnia uzyskano z mięśnia czworogłowego uda po miejscowym znieczuleniu skóry i powięzi 2% lidokainą. Biopsje natychmiast zamrożono w ciekłym azocie i RNA wyekstrahowano przy użyciu zestawu ToTALLY RNA (Ambion, Austin, Texas, USA). CDNA zsyntetyzowano przy użyciu zestawu Advantage RT-for-PCR (CLONTECH Laboratories, Palo Alto, California, USA). Oznaczenie ilościowe mRNA CAPN10 o odwrotnej transkrypcji (i mRNA p-aktyny jako endogennego odniesienia) wykonano jako pomiar w czasie rzeczywistym w systemie ABI PRISM 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems Inc.), zgodnie z instrukcjami producenta. Sekwencje starterów PCR i sondy do wykrywania CAPN10 były następujące: 5. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym

Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) to nowotwór złośliwych mięśni, które nie wychodzą z cyklu komórkowego, są odporne na końcowe różnicowanie i są zablokowane od łączenia w syncytialny mięsień szkieletowy. U niektórych pacjentów RMS jest powodowana przez translokację, która generuje fuzyjną onkoproteinę PAX-FOXO1, ale leżące u podstaw mechanizmy patogenetyczne RMS, które utrudniają różnicowanie i promują transformację nowotworową, pozostają niejasne. Stosując model transformacji z udziałem Drosophila, w którym pośredniczy PAX-FOXO1, pokazujemy tutaj, że mutacja w genie fuzyjnym genu mioblastowego (rolek) w znacznym stopniu hamuje letalność PAX-FOXO1. Dalsza analiza wykazała, że ekspresja PAX-FOXO1 powodowała regulację w górę rol, co sugeruje, że Rols działa w dół od PAX-FOXO1. W mioblastach ssaczych wyciszanie genu Tanc1, ortologu rol, ujawniło, że jest ono niezbędne do fuzji mioblastów, ale jest nie do zniesienia dla końcowego różnicowania. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych czesc 4

Pomimo polepszonego naprowadzania i transmigacji powodowanej przez tworzenie funkcjonalnych ligandów E-selektyny, zmodyfikowane FUT6 mRNA transPS hiPS-HSPC nadal wykazywały 5-krotnie niższą skuteczność bazowania BM w porównaniu z komórkami CD34 + mPB (Suplementowa Figura 4, A i B). Aby określić, czy zwiększone naprowadzanie BM zmodyfikowanych komórek było wystarczające do umożliwienia wszczepienia się krwiotwórczego typu, wstrzyknęliśmy kontrolne lub zmodyfikowane FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC myszom NSG. Myszy przeszczepione kontrolnymi transfekowanymi hiPS-HSPC nie wykazały wykrywalnego ludzkiego wszczepu (Figura 3, F i G). Przeciwnie, podgrupa myszy otrzymujących przeszczep transfekowanych mRNA A hiPS-HSPC zmodyfikowanych FUT6 wykazywała niski ludzki chimeryzm we krwi obwodowej w 2 tygodnie po przeszczepie (Figura 3, F i G). Jednak ludzki chimeryzm z czasem zmniejszył się i nie był już wykrywalny 8 tygodni po przeszczepie (Figura 3, F i G). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych czesc 4”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF cd

Ponieważ VEGF może ekspandować liczby mezangioblastów wyrażających VEGFR2 podczas angiogenezy (33), proces ten może napędzać wzrost liczby osteoblastów, który promuje masowe tworzenie kości beleczkowatych w środowisku osteogennego szpiku kostnego. Aktywność enzymu PHD jest również wymagana w przypadku HIF. degradacja, oksydacyjnie. tagowanie. H, JEŻELI. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF cd”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia cd

Szybkość erytrocytów spadła do 23,3%. 7,1% w porównaniu z wartością wyjściową, co potwierdza, że nasze pomiary przeprowadzono w korze około-zawałowej. Po pMCAO wykryliśmy powtarzające się PID w obszarze obrazowania (ryc. 1, A i B). Jak wcześniej podano (6. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia cd”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny cd

Dalej przewidywaliśmy, że napady padaczkowe w A1R. /. myszy byłyby odporne na korzystne działanie KD, jeśli jego mechanizm ochronny obejmuje aktywację A1R. Rzeczywiście, KD była całkowicie nieskuteczna w atakowaniu napadów w A1R. /. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny cd”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad

Przebadaliśmy dwie dodatkowe rodziny z XLAAD i zmapowaliśmy locus XLAAD do nakładającego się obszaru na chromosomie X. Zgłaszamy identyfikację za pomocą podejścia pozycyjno-kandydackiego genu kodującego białko spokrewnione z domeną homologii widma, które jest celowane przez mutacje u pacjentów z XLAAD. Metody Materiał kliniczny. Pobrano próbki krwi obwodowej do badań. Uzyskano świadomą zgodę wszystkich uczestników badania lub ich prawnych opiekunów. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad

Podczas gdy tradycyjne podejścia do badań odniosły ogromny sukces i doprowadziły do poważnych odkryć, stało się jasne, że wiele problemów ma złożony charakter i wymaga szerokiej współpracy, aby można było je zidentyfikować i rozwiązać (2, 3). Dlatego też należy opracować podejście wielo- lub interdyscyplinarne, obejmujące dyscypliny, które tradycyjnie nigdy nie spotykają się we wspólnych badaniach, w celu osiągnięcia najlepszej jakości, kreatywności i produktywności. W przeciwieństwie do oczekiwań, takie podejścia rzadko występują w systemie uniwersyteckim. Tworzenie nowatorskiego podejścia do studiów podyplomowych i innych badań na uniwersytecie nie zawsze jest łatwe. Jednym wyzwaniem dla dzisiejszego uniwersytetu jest wspieranie badań multidyscyplinarnych (1). Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad

Model ten zawiera specyfikację wczesnych komórek progenitorowych mięśnia sercowego pochodzących z mezodermy, które łączą się w linii pośrodkowej, tworząc liniową rurkę serca wokół pojedynczej warstwy komórek wsierdzia. Uważano, że te prekursory mięśnia sercowego powodują powstanie wszystkich mięśni kurczliwych dojrzałego serca. W ciągu ostatnich dziesięciu lat przekonujące dane z wielu organizmów kręgowców wskazywały, że nowy mięsień sercowy jest dodawany do serca formującego zarówno na tętniczych i żylnych biegunach, jak i na etapach późniejszych niż wcześniej rozpoznane (2, 3). Na przykład u myszy dodatkowy wkład mięśnia sercowego utrzymuje się w trakcie ciąży, długo po zapętleniu, i tworzy główne części prawej komory, drogi wypływu i przedsionków. Uważa się, że te stosunkowo późne datki pochodzą z drugiego pola serca . Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad”