Tetramery MHC klasy II identyfikują specyficzne dla peptydu ludzkie limfocyty T CD4 + proliferujące w odpowiedzi na antygen grypy A

Specyficzne dla antygenu komórki pomocnicze T obecne w krwi obwodowej przy bardzo niskich częstotliwościach są zdolne do szybkiego ekspansji klonalnej podczas prowokacji antygenem. Wyjątkowa swoistość tej odpowiedzi zapewnia aktywację i ekspansję bardzo wybranej kohorty limfocytów T, cechę, którą wykorzystaliśmy do bezpośredniej identyfikacji i ilościowego oznaczenia komórek pomocniczych T specyficznych wobec epitopu z krwi obwodowej. Rozpuszczalne tetrameryzowane cząsteczki MHC klasy II, obciążone immunodominującym peptydem z hemaglutyniny (HA) i znakowane barwnikami fluorescencyjnymi, skonstruowano i zastosowano do bezpośredniego identyfikowania antygenowo specyficznych komórek T od osobników z grypą. Po 7 dniach proliferacji w odpowiedzi na stymulację przez peptyd HA lub całą szczepionkę przeciwko grypie, komórki barwiące pozytywnie tetramerem HA poddawano od 6 do 9 podziałów i były to CD3 +, CD4 +, CD25 + i CD8a, charakterystyczne dla aktywowanych komórek pomocniczych T odpowiadających na do antygenu. Specyficzny dla epitopu HA składnik złożonej odpowiedzi na całą szczepionkę przeciw grypie stanowił główny podzbiór proliferujących komórek pomocniczych T. Read more „Tetramery MHC klasy II identyfikują specyficzne dla peptydu ludzkie limfocyty T CD4 + proliferujące w odpowiedzi na antygen grypy A”

TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd

Ukierunkowane zakłócenie Sgcg spowodowało poważniejszą chorobę w szczepie DBA / 2J (D2) w porównaniu ze szczepem 129T2 / SvEmsJ (129 szczep) przy użyciu markerów przecieku błony i zwłóknienia jako miar wynikowych. Co godne uwagi, wykazano, że zmienność modyfikująca oba fenotypy umiejscowione w pojedynczym locus na chromosomie 7, która zawiera geny kodujące zarówno TGF-pi i LTBP4, jak i wiele innych. Podczas gdy nie zaobserwowano żadnej zmiany sekwencji w Tgfb1, w sekwencji kodującej Ltbp4 wystąpił dimorfizm insercyjny / delecyjny (indel) powodujący utratę 12 aminokwasów w predysponowanej postaci (D2) białka w obrębie domeny, która jest cięta przez wybrane aktywatory TGF-y. Fibroblasty pochodzące od myszy D2 wykazywały zwiększony stosunek rozszczepionego do nierozszczepionego LTBP4 po ekspozycji na pankreatynę lub plazminę, w porównaniu ze szczepem 129, podobnie jak rekombinowany peptyd LTBP4 z D2 obejmujący indel. Fibroblasty D2 (z lub bez docelowego Sgcg) również wykazywały zwiększoną fosforylację Smad2 po traktowaniu rekombinowanym TGF-a. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością

Poprzednie badania sprzężeń u meksykańskich Amerykanów umiejscowiły główne umiejscowienie wrażliwości na cukrzycę typu 2, NIDDM1, na chromosomie 2q. Dowody na związek z cukrzycą typu 2 okazały się ostatnio związane ze wspólnym polimorfizmem G (A (UCSNP-43) w obrębie genu CAPN10. Genotyp zagrożony był homozygotyczny pod względem allelu UCSNP-43 G. W niniejszym badaniu wśród Indian Pima genotyp UCSNP-43 G / G nie wiązał się z częstszym występowaniem cukrzycy typu 2. Jednakże okazało się, że Pima Indianie z prawidłową tolerancją glukozy, którzy mają genotyp G / G na UCSNP-43, mają obniżone wskaźniki poabsorpcyjnego i stymulowanego insuliną obrotu glukozą, które wydają się wynikać ze zmniejszenia szybkości utleniania glukozy. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością”

sucha beskidzka gabinet stomatologiczny

Pomimo polepszonego naprowadzania i transmigacji powodowanej przez tworzenie funkcjonalnych ligandów E-selektyny, zmodyfikowane FUT6 mRNA transPS hiPS-HSPC nadal wykazywały 5-krotnie niższą skuteczność bazowania BM w porównaniu z komórkami CD34 + mPB (Suplementowa Figura 4, A i B). Aby określić, czy zwiększone naprowadzanie BM zmodyfikowanych komórek było wystarczające do umożliwienia wszczepienia się krwiotwórczego typu, wstrzyknęliśmy kontrolne lub zmodyfikowane FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC myszom NSG. Myszy przeszczepione kontrolnymi transfekowanymi hiPS-HSPC nie wykazały wykrywalnego ludzkiego wszczepu (Figura 3, F i G). Przeciwnie, podgrupa myszy otrzymujących przeszczep transfekowanych mRNA A hiPS-HSPC zmodyfikowanych FUT6 wykazywała niski ludzki chimeryzm we krwi obwodowej w 2 tygodnie po przeszczepie (Figura 3, F i G). Jednak ludzki chimeryzm z czasem zmniejszył się i nie był już wykrywalny 8 tygodni po przeszczepie (Figura 3, F i G). Read more „sucha beskidzka gabinet stomatologiczny”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych

Wytwarzanie funkcjonalnych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (PSC) było długo poszukiwanym celem do zastosowania w produkcji komórek krwiotwórczych, modelowaniu chorób i ostatecznie medycynie transplantacyjnej. Homing HSPC od krwioobiegu do szpiku kostnego (BM) jest ważnym aspektem biologii HSPC, który pozostał nierozwiązany w wysiłkach zmierzających do uzyskania funkcjonalnych HSPC z ludzkich PSC. W związku z tym zbadaliśmy właściwości naprowadzania BM indukowanych przez człowieka komórek HSPC pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPS-HSPC). Odkryliśmy, że eksprymują one molekularne efektory wynaczynienia BM, takie jak receptor chemokiny CXCR4 i dimer integryny VLA-4, ale brak ekspresji ligandów selektyny E, które programują transport HSPC do BM. Aby przezwyciężyć ten niedobór, eksprymowaliśmy ludzką fukozylotransferazę 6 przy użyciu zmodyfikowanego mRNA. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF

W tym numerze JCI, Wang, Clemens i współpracownicy demonstrują ten czynnik indukowany niedotlenieniem. Sygnalizacja (HIFa) w kościotwórczych osteoblastach ma zasadnicze znaczenie dla sprzężenia angiogenezy i rozwoju kości długich u myszy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1616). Pokazują, że tworzenie kości jest kontrolowane przez osteoblast HIF. sygnalizacja nie jest autonomiczna komórkowo, ale jest sprzężona z angiogenezą szkieletu zależną od sygnalizacji VEGF. Zatem strategie promujące HIF. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia

Udar jest jedną z najczęstszych chorób i główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Zaprzestanie przepływu krwi w mózgu (CBF) prowadzi do śmierci komórki w rdzeniu zawału, ale tkanka otaczająca rdzeń ma potencjał do odzyskania, jeśli przywrócone zostanie lokalne zmniejszenie CBF. Na tych obszarach szkodliwe depolaryzacje okołozawałowe (PID) przyczyniają się do wtórnego wzrostu zawału i negatywnie wpływają na wynik udaru. Jednak szlaki komórkowe leżące u podstaw PID pozostają niejasne. Tutaj wykorzystaliśmy mikroskopię multipotonową in vivo, laserowe obrazowanie CBF i zapisy elektrofizjologiczne w mysim modelu ogniskowego niedokrwienia, aby wykazać, że PIDs są związane z silnym wzrostem wewnątrzkomórkowego wapnia w astrocytach i neuronach. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7

Motyw Zip JM2 jest najbardziej zbliżony do motywu Z-3 z Nit-myc, z wirtualną tożsamością na drugim heptadzie. Poprzednie badania ujawniły istotną rolę motywu Zip N-myc i jego indywidualnych powtórzeń heptadowych, w tym drugiego heptada w homodimeryzacji N-myc i heterodimeryzacji N-myc z jego białkiem partnera Max (18, 19). Specyficznie, zmiana N-myc drugiego heptada przez mutagenezę dystalnej reszty leucyny do proliny lub przez mutagenezę motywu glutamino-lizyno-glutaminowego (EKE) do reszt alaninowych upośledza homo / heterodimeryzację i homodimeryzację, odpowiednio (19). Przez analogię spekuluje się, że delecja AE201 może zakłócać heterodimeryzację JM2 z białkami partnera i / lub jego homodimeryzacją, co prowadzi do niepowodzenia funkcji efektorowej. Badania na myszach Scurfy potwierdziły, że w patogenezie choroby pośredniczą komórki pomocnicze CD4 + T (20. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7

Taka pewność jest warunkiem wstępnym dla długotrwałej doskonałości badań. Dlatego należy zachęcać zewnętrznych członków społeczności naukowej do przeglądu działalności organizacji. Ważne jest jednak, aby recenzenci ci dysponowali wystarczającą wiedzą fachową i silną pozycją międzynarodową. Ponadto, aby uniknąć uprzedzeń dyscyplinarnych, każda grupa zewnętrznych recenzentów powinna składać się z naukowców z różnych dyscyplin i wydziałów. Cfa będzie podatna na krytykę ogólną, dopóki pierwsi studenci nie ukończą swoich prac z należnym zewnętrznym przeglądem i mieli okazję wykazać, że otrzymali wykształcenie spełniające lub przewyższające międzynarodowe standardy. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 7”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7

W ostatnim raporcie Chong i in. zidentyfikowali nową populację komórek rezydentnych serca zwanych fibroblastami CFU serca. (cCFU-Fs) (43). Analiza mapowania losu wykazała, że te komórki progenitorowe pochodzą z epicardium, a nie ze szpiku kostnego, grzebienia nerwowego czy mięśnia sercowego. Oprócz innych linii, cCFU-F są również w stanie różnicować się w mezodermalne pochodne (komórki mięśni gładkich, mięsień sercowy i tkanka tłuszczowa) in vitro (43). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7”