Ciśnienie krwi reguluje ekspresję genów łańcucha A pochodzącego z płytek krwi w komórkach mięśni gładkich naczyń in vivo. Mechanizm autokrynowy wywołujący hipertrofię naczyniową z nadciśnieniem.

Aby wyjaśnić rolę łańcucha A PDGF w hipertroficznym nadciśnieniu naczyniowym u szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (SHR), zbadaliśmy poziomy ekspresji genów łańcucha A łańcucha PDGF i czynników transkrypcyjnych związanych z genem w komórkach mięśni gładkich naczyń (VSMC) SHR in vivo . Test ochrony przed RNazą i hybrydyzacja in situ wykazały, że poziomy mRNA łańcucha A PDGF w VSMCs SHR były dwukrotnie wyższe niż u szczurów Wistar-Kyoto z normotensją. Próby opóźnienia w żelu wykazały, że poziomy Sp1 i AP-2 w VSMCs SHR były dwukrotnie obficiej niż u szczurów Wistar-Kyoto. Leczenie czterema farmakologicznie różnymi gatunkami leków przeciwnadciśnieniowych przez 2 tygodnie obniżyło poziom mRNA zarówno łańcucha PDGF, jak i Sp1, ale nie poziom AP-2 w VSMCs SHR z regresją przerostu aorty, wskazując, że wzrosty poziomów obu PDGF A mRNA łańcucha i Sp1 w VSMCs SHRs były związane z wysokim ciśnieniem krwi. Te wyniki sugerują, że wysokie ciśnienie krwi jest bodźcem, który podwyższa ekspresję genu łańcucha PDGF w VSMCs SHRs, powodując autokrynne wzmocnienie hipertrofii naczyniowej z nadciśnieniem, oraz że aktywacja genu może być mediowana przez wzrost Sp1 w tych komórkach. Read more „Ciśnienie krwi reguluje ekspresję genów łańcucha A pochodzącego z płytek krwi w komórkach mięśni gładkich naczyń in vivo. Mechanizm autokrynowy wywołujący hipertrofię naczyniową z nadciśnieniem.”

Funkcja odpornościowa w toczniu rumieniowatym układowym. Upośledzenie proliferacji limfocytów T in vitro i odpowiedzi przeciwciał przeciw in vivo na antygen egzogenny.

Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej od 46 pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE) wykazywały zmniejszoną zdolność do proliferacji in vitro w odpowiedzi na rozpuszczalny antygen, anatoksyna tężca, w porównaniu z 96 normalnymi kontrolami. Specjalne badania na 27 nieleczonych pacjentach z SLE również wykazały znacznie zmniejszoną odpowiedź blastogenną na toksoid tężcowy. Zarówno w populacjach całkowitych, jak i nieleczonych, stwierdzono również obniżone średnie miana przeciwciał przeciw tężcowi w porównaniu z populacją kontrolną. Jednak zmniejszenie miana przeciwciał i odpowiedź blastogenna nie były ściśle równoległe. Wprowadzono ograniczony program immunizacji u ochotników o niskiej odpowiedzi z SLE i u normalnych populacji. Read more „Funkcja odpornościowa w toczniu rumieniowatym układowym. Upośledzenie proliferacji limfocytów T in vitro i odpowiedzi przeciwciał przeciw in vivo na antygen egzogenny.”

Porównanie dożylnej gamma globuliny i monoklonalnego przeciwciała przeciw receptorowi Fc jako inhibitorów klirensu immunologicznego in vivo u myszy.

Uwalnianie pośredniczone przez receptor Fc i niespecyficzny klirens fagocytarny oceniano po infuzji monomerycznej ludzkiej IgG, zagregowanej cieplnie ludzkiej IgG i monoklonalnego przeciwciału przeciw-mysiego makrofagowego receptora FcII (2,4 G2) u normalnych myszy. Każdy czynnik blokował funkcję receptora Fc in vivo, ale 2,4G2 był znacznie silniejszy na mikrogram niż inne czynniki. Monomeryczne IgG w dawkach blokujących nie wpływało na inne aspekty funkcji odpornościowej. Przeciwnie, agregowane IgG, aw mniejszym stopniu 2,4 G2, zmniejszały poziomy dopełniacza w surowicy. Ponadto, środki te powodowały również umiarkowane zmniejszenie nieswoistej funkcji fagocytującej. Read more „Porównanie dożylnej gamma globuliny i monoklonalnego przeciwciała przeciw receptorowi Fc jako inhibitorów klirensu immunologicznego in vivo u myszy.”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca cd

Alternatywnym podejściem jest bezpośrednie przekształcenie jednego zróżnicowanego typu komórki w inny. tak zwane bezpośrednie przeprogramowanie. Rzeczywiście, zdolność czynników transkrypcyjnych do zmiany losu zróżnicowanych komórek została ustalona po raz pierwszy z przekształceniem fibroblastów w komórki mięśni szkieletowych za pomocą MyoD (10), odkrycia, które trwa długo przed rozwojem indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Chociaż transdyferencjacja za pomocą pojedynczego czynnika transkrypcyjnego nie była uogólnioną techniką wytwarzania innych typów komórek, liczba linii zdolnych do indukcji przez kombinacje czynników transkrypcyjnych nadal rośnie. Do chwili obecnej obejmują one makrofagi, komórki trzustkowe P-trzustki, tłuszcz brązowy, komórki NKT i neurony (patrz odnośnik 11). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca cd”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd

Idealnie byłoby osiągnąć trzy główne cele: (a) poszerzenie świadomości i zwiększenie wiedzy na temat alergii w dziedzinach innych niż tradycyjna biomedycyna; (b) kształcą nowe pokolenie badaczy; oraz (c) zachęcać do współpracy starszych naukowców, którzy dzielą się odpowiedzialnością za przełożonych. Wcześniejsza interdyscyplinarna edukacja i praca zespołowa w szkołach medycznych skupiały się głównie na szkoleniach dla absolwentów, a nie na badaniach (4, 5). Do tej pory do programu przyjęto 21 absolwentów na podstawie ich życiorysów, eseju autobiograficznego i wywiadu osobistego. Zostali oni wybrani spośród ponad 120 kandydatów przez panel ośmiu osób w KI pod przewodnictwem dyrektora. Studenci mają zróżnicowane wykształcenie, w tym w dziedzinie nauk podstawowych, medycyny, pielęgniarstwa, zdrowia publicznego, dietetyki, ekonomii, psychologii i socjologii. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- czesc 4

Haplotypy chromosomowe X są schematycznie reprezentowane przez słupki boczne, natomiast liczby obok słupków bocznych reprezentują rozmiary (w bp) alleli markerów wymienionych w wypustce. XLAAD-200-16, -17, -18 i -29 zmarł z powodu obrzęku płodowego. Znak zapytania dotyczy zmarłych mężczyzn, których genotypu nie można było ustalić. Pokazano haplotypy dla markerów chromosomowych X. Crossover proksymalny do markera DXS1068 w indywidualnym XLAAD-200-4 definiuje DXS1223 jako proksymalny znacznik flankujący dla XLAAD, a druga rekombinacja w XLAAD-200-27 dystalnie do DXS6800 definiuje DXS6789 jako dalszy znacznik flankujący dla locus XLAAD. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- czesc 4”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny czesc 4

Adenozyna otoczenia w mózgu jest regulowana głównie przez ADK (10). Podczas gdy nadekspresja ADK (powodująca niedobór adenozyny) została powiązana z napadami padaczkowymi (6), zmniejszona ekspresja ADK (zwiększając tym samym adenozynę) powoduje, że mózg jest mniej podatny na napady padaczkowe (6) i może być zaangażowany w endogenny mechanizm ochronny mózgu w reakcja na stres lub uraz (10). Dlatego postawiliśmy hipotezę, że stres metaboliczny narzucony przez KD może również prowadzić do zmniejszenia ADK mózgu. Myszy WT karmione KD lub CD uśmiercono w 3 i 4 tygodniu karmienia, co odpowiada czasowi analizy napadów powyżej. Analiza Western blot wykazała, że ten kluczowy enzym regulujący adenozynę był znacznie zmniejszony w grupie KD (Figura 2), co sugeruje możliwy mechanizm supresji napadów KD. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny czesc 4”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4

Aby zbadać zależność między wapniem neuronowym i astrocytowym, wykonaliśmy obrazowanie w wysokiej rozdzielczości czasowej i przestrzennej i odkryliśmy, że początek zmian w neuronalnym wapnie nieznacznie wyprzedzał początek astrocytów, ale główny składnik sygnału w obu typach komórek wystąpił w synchronizacji (ryc. 1). , G. I). Aby określić wpływ zmiany dynamiki wapnia na całkowite obciążenie PID, poddaliśmy myszy pMCAO podczas pomiaru wewnętrznego potencjału prądu stałego i regionalnej CBF za pomocą laserowej przepływometrii dopplerowskiej (dodatkowa ilustracja 3, A i B). Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 5

Myszy HIF1a wykazywały znacznie zwiększony HIF-2. akumulacja białka, z równoczesnym przywróceniem objętości kości i angiogenezy (3). W związku z tym autorzy dochodzą do wniosku, że HIF osteoblastów. sygnalizacja jest głównym składnikiem ograniczającego szybkość, osteogenno-angiogennego sprzężenia, który kontroluje długie tworzenie kości. To sprzężenie zachodzi za pośrednictwem mechanizmów, które nie są autonomiczne komórkowo i które wykorzystują parakrynne sygnały angiogenezy VEGF w celu rozszerzenia liczby osteoblastów podczas długiego rozwoju kości (3). Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 5”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad 5

Wartości P obliczono przy użyciu jednoczynnikowej ANOVA z uczciwą znaczącą różnicą Tukeya (HSD) lub testem dla ucznia, jak wskazano w legendach figur. Test ucznia był dwukierunkowy. Wartość AP mniejsza niż 0,05 uznawana za istotną, a wszystkie dane są podawane jako średnie. SEM. Zatwierdzenie badania. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad 5”