Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.

W tym badaniu 27 ochotników otrzymało jeden z trzech szczepów Vibrio cholerae bez grupy O w dawkach tak wysokich jak 10 (9) CFU. Tylko jeden szczep (szczep C) spowodował biegunkę: szczep ten był w stanie skolonizować przewód pokarmowy i wytworzył termostabilną enterotoksynę (NAG-ST). Biegunki nie obserwowano w przypadku szczepu (szczep A), który skolonizował jelita, ale nie wytwarzał NAG-ST, ani szczepu (szczep B), który wytwarzał NAG-ST, ale nie kolonizował. Osoby otrzymujące szczep C miały biegunkę i skurcze brzuszne. Obrzęki stolca wahały się od 154 do 5,397 ml; Próbki kału od pacjenta mające 5397 ml biegunki zostały przebadane i stwierdzono, że zawierają NAG-ST. Read more „Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.”

Wiele aktywności biologicznych ludzkiej rekombinowanej interleukiny 1.

Komplementarny DNA kodujący ludzką postać monocytów interleukiny (IL-1), pI 7, wyrażono w Escherichia coli. Podczas oczyszczania aktywność IL-1 na mysich komórkach T była związana z rekombinowanym białkiem. Homogenną ludzką rekombinowaną IL-1 (hILIL-1) badano w kilku testach, aby zademonstrować właściwości immunologiczne i zapalne przypisane tej cząsteczce. hrIL-1 indukował odpowiedzi proliferacyjne w klonowanej mysiej komórce T w obecności suboptymalnych stężeń mitogenu, podczas gdy nie obserwowano żadnego efektu w samym hrilL-1. Przy stężeniach 0,05 ng / ml, hrylL podwoił odpowiedź na mitogen (5 X 10 (6) połowa maksymalnych jednostek / mg). Read more „Wiele aktywności biologicznych ludzkiej rekombinowanej interleukiny 1.”

Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.

Adrenoleukodystrofia (ALD) i adrenomieloneuropatia (AMN) to powiązane zaburzenia związane z chromosomem X, charakteryzujące się dysfunkcją nadnerczy, gonad i układu nerwowego. Podczas gdy patologicznym objawem wspólnym dla tych tkanek wydaje się nagromadzenie nadmiernych ilości bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, mechanizm prowadzący do upośledzenia czynnościowego w tych tkankach jest niejasny. Pomiary polaryzacji fluorescencji (P), przy użyciu difenyloheksatrienu sondy lipidowej, wykazują bardzo znaczny wzrost lepkości mikropęcherzyków erytrocytów u dotkniętych pacjentów (P = 0,286 +/- 0,012) w porównaniu do normalnych (P = 0,239 +/- 0,020). Analiza tych membran za pomocą chromatografii gaz-ciecz wykazała 1,9-, 1,6- i 1,3-krotny wzrost powyżej wartości normalnych odpowiednio w kwasach tłuszczowych C25: 0, C26: 0 i C27: 0. Obserwacje te są zgodne z wcześniej uzyskanymi danymi dotyczącymi zwierząt, które korelują lepkość właściwą błony z liczbą receptorów hormonalnych w tkankach docelowych. Read more „Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.”

Tłumienie przyjmowania pokarmu przez apolipoproteinę A-IV odbywa się za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego u szczurów.

Celem tego eksperymentu było zbadanie, czy anorektyczny efekt apolipoproteiny A-IV (apo A-IV) po karmieniu lipidami zachodzi za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego. Infuzja 0,5 mikrograma apo A-IV do trzeciej komory nie hamowała przyjmowania pokarmu. Wyższe dawki (1 mikrogram lub więcej) apo A-IV wlewanej do trzeciej komory hamowały przyjmowanie pokarmu w sposób zależny od dawki. W przeciwieństwie do tego, kiedy apo AI podano w trzeciej komorze, nie miało to wpływu na przyjmowanie pokarmu. Aby dodatkowo przetestować hipotezę, że apo A-IV jest ważnym czynnikiem kontrolującym przyjmowanie pokarmu, podajemy kozie anty-szczurzą apo A-IV surowicę do trzeciej komory szczurów, którym pozwolono na jedzenie i wodę oraz lib. Read more „Tłumienie przyjmowania pokarmu przez apolipoproteinę A-IV odbywa się za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego u szczurów.”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej

Wiosenna kadencja roku 2001 rozpoczęła nowy, unikalny program szkoleniowy dla absolwentów w Centrum Badań Alergii w Karolinska Institutet w Sztokholmie w Szwecji. Program został stworzony, aby wypełnić luki między podstawowymi, klinicznymi, społecznymi i behawioralnymi naukami i ustanowić globalne podejście do badań nad astmą i alergią. Refleksja, która trwa dwa lata, omawia strategie, które są kluczowe dla sukcesu tego modelu i wyzwania związane z wprowadzeniem multidyscyplinarnego programu badawczego. Astma, alergia i inne schorzenia charakteryzujące się nadwrażliwością stanowią szybko rosnące problemy zdrowotne w krajach uprzemysłowionych, a dziś dotyka około 30% populacji w wieku poniżej 30 lat. Podstawowe mechanizmy patofizjologii tych stanów pozostają niejasne. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-

Związany z chromosomem X zespół zaburzeń alergicznych (XLAAD) jest związanym z chromosomem X recesywnym zaburzeniem immunologicznym charakteryzującym się wieloczynnikową autoimmunizacją, szczególnie cukrzycą typu o wczesnym początku, związaną z objawami ciężkiej atopii, w tym egzemą, alergią pokarmową i zapaleniem eozynofilowym. Zgodnie z fenotypem alergicznym, analiza dwóch rodzin z XLAAD wykazała wyraźne zniekształcenie limfocytów T pacjenta w kierunku fenotypu Th2. Stosując podejście pozycyjno-kandydujące, zidentyfikowaliśmy w mutacjach w JM2 w obu rodzajach, gen na Xp11.23, który koduje białko zawierające domenę głowa widma . Mutacja jednopunktowa w miejscu połączenia splicingowego powoduje powstanie transkryptów kodujących skrócone białko pozbawione domeny homologii głowicy widelca. Druga mutacja obejmuje delecję w ramce o długości 3 pz, która, jak się przewiduje, osłabia funkcję domeny dimeryzacji suwaka leucynowego. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-„

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny

Dieta ketogeniczna (KD) to wysokotłuszczowy, niskowęglowodanowy schemat metaboliczny; jego skuteczność w leczeniu opornej na leczenie epilepsji sugeruje, że mechanizmy leżące u podstaw jej działania przeciwdrgawkowego różnią się od mechanizmów atakowanych przez konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe. Ostatnio KD i analogiczne strategie metaboliczne wykazały obiecującą skuteczność terapeutyczną w innych zaburzeniach neurologicznych, takich jak zmniejszenie urazu mózgu, bólu i stanu zapalnego. Tutaj wykazaliśmy, że KD może zmniejszać napady u myszy poprzez zwiększenie aktywacji receptorów adenozyny A1 (A1R). Gdy myszy transgeniczne z samoistnymi napadami spowodowanymi niedoborem metabolizmu lub sygnalizacji adenozyny karmiono KD, napady zostały prawie zniesione, jeśli myszy miały nienaruszone A1R, były zmniejszone, jeśli myszy wykazywały zmniejszone poziomy A1R i były niezmienione, jeśli myszy nie miały AI1. Napady zostały przywrócone poprzez wstrzyknięcie glukozy (odwrócenie metaboliczne) lub antagonisty receptora A1R (odwrócenie farmakologiczne). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad

Glutaminian, który może wywołać silne przeciążenie wapnia w neuronach, a następnie neurodegenerację (9), jest uwalniany przez neurony poprzez aktywację presynaptycznych kanałów jonowych podczas PID (10), ale nie jest jasne, czy inne typy komórek również przyczyniają się do uwalniania glutaminianu. Astroglejowe zmiany wapnia mogą kształtować pobudliwość synaptyczną (11) i mogą pośredniczyć w niektórych zmianach CBF związanych z aktywnością neuronów (12). Jednakże, jeśli i jak astrocyty przyczyniają się do rozwoju PID i czy istnieje wzajemna zależność pomiędzy akumulacją astrocytarnego wapnia i glutaminianem, to pozostają nieznane. Tutaj pokazujemy, że uwalnianie wapnia za pośrednictwem IP3 z wewnętrznych magazynów w astrocytach nie tylko pośredniczy w większości astroglelowych zmian wapnia podczas PID, ale także ma głębokie konsekwencje dla akumulacji glutaminianu, neuronalnego przeciążenia wapnia, obciążenia i częstotliwości PID, jak również dla przetrwania neuronów. i końcowa objętość zawału. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad

Niewiele wiemy o tym, w jaki sposób układ naczyniowy integruje się i przekazuje sygnały podczas skeletogenezy. Jednak VEGF (9) pojawił się jako prototypowy osteogenno-angiogenny czynnik sprzęgający (10). Gen VEGF koduje wydzielany polipeptyd globalnie wymagany do waskulogenezy i angiogenezy (11). Bioaktywność jest modulowana przez ekspresję genu VEGF. i różnicowe splicing, który generuje trzy unikalne produkty genów. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad

Różnicowanie hematopoetyczne było podobnie wysoce skuteczne w wielu ludzkich liniach PSC, w tym dwóch liniach ESC i iPSC uzyskanych od pacjenta z zespołem Pearsona (Supplemental Figure 1E). Zgodnie z ich pozyskaniem prymitywnych markerów krwiotwórczych, ludzkie komórki krwiotwórcze pochodzące z iPSC posiadały silną aktywność progenitorową (Suplementowa Figura 1, F i G), i nazwaliśmy te komórki HSPC pochodzenia ludzkiego iPSC (hiPS-HSPC). Następnie przystąpiliśmy do badania na hiPS-HSPC cząsteczek znanych z pośredniczenia w wynaczynieniu BM i w dostarczaniu szpiku ludzkich ludzkich HSPC. Najpierw oceniliśmy ekspresję CXCR4 receptora SDF-1 i receptora hALuronowego CD44 (8) i zaobserwowaliśmy, że hiPS-HSPC wyrażają umiarkowane do wysokich poziomów tych cząsteczek (Figura 1A). Funkcję CXCR4 potwierdzono w analizach migracji przez transwell, gdzie hiPS-HSPC wykazały znacznie zwiększoną aktywność transmigracji w kierunku gradientu SDF-1, aktywności całkowicie zablokowanej przez antagonistę CXCR4 AMD3100 (Figura 1B). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad”