Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad

Myszy transgeniczne apoA-lpz nadeksprymującym wątrobę SR-BI miały znaczny wzrost wydalania [3H] znacznika w kale w ciągu 48 godzin (Figura 1B). Tak więc nadekspresja wątrobowego SR-BI zmniejsza w stanie stacjonarnym stężenie HDL-C w osoczu, ale znacznie zwiększa wydalanie z kałem [3H] cholesterolu pochodzącego z makrofagów, co wskazuje na przyspieszenie tempa RCT makrofagów na odchody. Przeprowadziliśmy również 2 niezależne badania na myszach z nokautem SR-BI-a w porównaniu z myszami z miotu typu dzikiego, a ponieważ wyniki były bardzo podobne, wyniki zebrano do analizy. Jak oczekiwano, myszy z nokautem SR-BI (3) miały wyższe poziomy HDL-C niż myszy kontrolne typu dzikiego (158. 14 vs. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad 5

Spadek tempa glukoneogenezy, o czym świadczy zmniejszona szybkość metabolizmu spania, dodatkowo służy zmniejszeniu wymagań kalorycznych podczas pozbawienia pokarmu. Preferencyjne utlenianie lipidów, jak również obserwuje się u osobników UCSNP-43 G / G, umożliwia łatwiejsze przejście do produkcji ketonów w celu napędzania mózgu, gdy podawanie węglowodanów jest ograniczone. Jednak w czasach dużego zapasu żywności, fenotyp UCSNP-43 G / G będzie sprzyjał dodatniej równowadze węglowodanowej, co może prowadzić do wzrostu zapasów glikogenu i wtórnej oporności na insulinę, jak donieśliśmy wcześniej u osób przejadających się 1000 kcal / dziennie tylko tydzień (14). Podsumowując, badania te wskazują, że osoby homozygotyczne pod względem allelu UCSNP-43 G mają zredukowane mRNA CAPN10 i oporność na insulinę, prawdopodobnie ze względu na niższe wskaźniki stymulowanego insuliną utleniania glukozy. Jedząc dietę o mieszanym składzie, preferencyjnie utleniają tłuszcz. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad 5”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad

Przetestowaliśmy 2-rolowe homozygotyczne letalne allele typu P-elementowego utraty funkcji, P1027 i P1729, do supresji PAX7-FOXO1. Spośród tych 2 alleli jedynie insercja P1729 zaburza ekspresję transkryptu rolek mioblastów (10. 12) (ekspresja rolek w komórkach mioblastów jest niezakłócona w P1027); w związku z tym tylko allel rolsP1729 tłumił PAX7-FOXO1 (3 wywoływał letalność i patogeniczność mięśni (dodatkowa Figura 2, A i B). Aby zbadać, czy rola działa jako dalszy docelowy PAX-FOXO1, użyliśmy transgenu bez córki-Gal4 (powszechnie stosowanego w Drosophila do kierowania silną ekspresją transgenów UAS we wszystkich komórkach podczas rozwoju), aby stymulować wszechobecną ekspresję embrionalną UAS-PAX7-FOXO1 i sondowane pod kątem misexpression Rols. Ponieważ natywna ekspresja Rols rozpoczyna się w stadium embrionalnym 11 (10-12), skupiliśmy się tylko na zarodkach etapu 10 lub wcześniejszych. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad 5

Wartości P obliczono przy użyciu jednoczynnikowej ANOVA z uczciwą znaczącą różnicą Tukeya (HSD) lub testem dla ucznia, jak wskazano w legendach figur. Test ucznia był dwukierunkowy. Wartość AP mniejsza niż 0,05 uznawana za istotną, a wszystkie dane są podawane jako średnie. SEM. Zatwierdzenie badania. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad 5”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 5

Myszy HIF1a wykazywały znacznie zwiększony HIF-2. akumulacja białka, z równoczesnym przywróceniem objętości kości i angiogenezy (3). W związku z tym autorzy dochodzą do wniosku, że HIF osteoblastów. sygnalizacja jest głównym składnikiem ograniczającego szybkość, osteogenno-angiogennego sprzężenia, który kontroluje długie tworzenie kości. To sprzężenie zachodzi za pośrednictwem mechanizmów, które nie są autonomiczne komórkowo i które wykorzystują parakrynne sygnały angiogenezy VEGF w celu rozszerzenia liczby osteoblastów podczas długiego rozwoju kości (3). Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 5”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4

Aby zbadać zależność między wapniem neuronowym i astrocytowym, wykonaliśmy obrazowanie w wysokiej rozdzielczości czasowej i przestrzennej i odkryliśmy, że początek zmian w neuronalnym wapnie nieznacznie wyprzedzał początek astrocytów, ale główny składnik sygnału w obu typach komórek wystąpił w synchronizacji (ryc. 1). , G. I). Aby określić wpływ zmiany dynamiki wapnia na całkowite obciążenie PID, poddaliśmy myszy pMCAO podczas pomiaru wewnętrznego potencjału prądu stałego i regionalnej CBF za pomocą laserowej przepływometrii dopplerowskiej (dodatkowa ilustracja 3, A i B). Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia czesc 4”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny czesc 4

Adenozyna otoczenia w mózgu jest regulowana głównie przez ADK (10). Podczas gdy nadekspresja ADK (powodująca niedobór adenozyny) została powiązana z napadami padaczkowymi (6), zmniejszona ekspresja ADK (zwiększając tym samym adenozynę) powoduje, że mózg jest mniej podatny na napady padaczkowe (6) i może być zaangażowany w endogenny mechanizm ochronny mózgu w reakcja na stres lub uraz (10). Dlatego postawiliśmy hipotezę, że stres metaboliczny narzucony przez KD może również prowadzić do zmniejszenia ADK mózgu. Myszy WT karmione KD lub CD uśmiercono w 3 i 4 tygodniu karmienia, co odpowiada czasowi analizy napadów powyżej. Analiza Western blot wykazała, że ten kluczowy enzym regulujący adenozynę był znacznie zmniejszony w grupie KD (Figura 2), co sugeruje możliwy mechanizm supresji napadów KD. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny czesc 4”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- czesc 4

Haplotypy chromosomowe X są schematycznie reprezentowane przez słupki boczne, natomiast liczby obok słupków bocznych reprezentują rozmiary (w bp) alleli markerów wymienionych w wypustce. XLAAD-200-16, -17, -18 i -29 zmarł z powodu obrzęku płodowego. Znak zapytania dotyczy zmarłych mężczyzn, których genotypu nie można było ustalić. Pokazano haplotypy dla markerów chromosomowych X. Crossover proksymalny do markera DXS1068 w indywidualnym XLAAD-200-4 definiuje DXS1223 jako proksymalny znacznik flankujący dla XLAAD, a druga rekombinacja w XLAAD-200-27 dystalnie do DXS6800 definiuje DXS6789 jako dalszy znacznik flankujący dla locus XLAAD. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- czesc 4”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd

Idealnie byłoby osiągnąć trzy główne cele: (a) poszerzenie świadomości i zwiększenie wiedzy na temat alergii w dziedzinach innych niż tradycyjna biomedycyna; (b) kształcą nowe pokolenie badaczy; oraz (c) zachęcać do współpracy starszych naukowców, którzy dzielą się odpowiedzialnością za przełożonych. Wcześniejsza interdyscyplinarna edukacja i praca zespołowa w szkołach medycznych skupiały się głównie na szkoleniach dla absolwentów, a nie na badaniach (4, 5). Do tej pory do programu przyjęto 21 absolwentów na podstawie ich życiorysów, eseju autobiograficznego i wywiadu osobistego. Zostali oni wybrani spośród ponad 120 kandydatów przez panel ośmiu osób w KI pod przewodnictwem dyrektora. Studenci mają zróżnicowane wykształcenie, w tym w dziedzinie nauk podstawowych, medycyny, pielęgniarstwa, zdrowia publicznego, dietetyki, ekonomii, psychologii i socjologii. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej cd”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca cd

Alternatywnym podejściem jest bezpośrednie przekształcenie jednego zróżnicowanego typu komórki w inny. tak zwane bezpośrednie przeprogramowanie. Rzeczywiście, zdolność czynników transkrypcyjnych do zmiany losu zróżnicowanych komórek została ustalona po raz pierwszy z przekształceniem fibroblastów w komórki mięśni szkieletowych za pomocą MyoD (10), odkrycia, które trwa długo przed rozwojem indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Chociaż transdyferencjacja za pomocą pojedynczego czynnika transkrypcyjnego nie była uogólnioną techniką wytwarzania innych typów komórek, liczba linii zdolnych do indukcji przez kombinacje czynników transkrypcyjnych nadal rośnie. Do chwili obecnej obejmują one makrofagi, komórki trzustkowe P-trzustki, tłuszcz brązowy, komórki NKT i neurony (patrz odnośnik 11). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca cd”