Aspergillus fumigatus

ZnalezioneAspergillus fumigatus jest główną przyczyną aspergilozy, niszczycielskiego zespołu chorób związanych z ciężką zachorowalnością i śmiertelnością na całym świecie. A. fischeri jest bliskim krewnym A. fumigatus, ale generalnie nie obserwuje się jego występowania u człowieka. Aby uzyskać wgląd w podstawowe przyczyny tej niezwykłej różnicy patogeniczności, porównaliśmy dwa reprezentatywne szczepy (jeden z każdego gatunku) pod kątem szeregu istotnych biologicznie i chemicznie cech patogenetycznych. Stwierdziliśmy, że postęp choroby w wielu modelach myszy A. fischeri był wolniejszy i powodował mniejszą śmiertelność niż A. fumigatus. Co godne uwagi, obserwowane różnice między badanymi szczepami A. fischeri i A. fumigatus bardzo przypominały te wcześniej opisane dla dwóch powszechnie przebadanych szczepów A. fumigatus, AF293 i CEA10. A. fischeri i A. fumigatus wykazywały różne profile wzrostu po umieszczeniu w szeregu warunków wywołujących stres, które występują podczas infekcji, takich jak niski poziom tlenu i obecność substancji chemicznych, które indukują wytwarzanie reaktywnych form tlenu. Stwierdziliśmy również, że zdecydowana większość genów A. fumigatus, o których wiadomo, że są zaangażowane w wirulencję, jest zachowana w A. fischeri, podczas gdy oba gatunki różnią się znacznie pod względem wtórnych szlaków metabolicznych. Te podobieństwa i różnice, o których tutaj mówimy, są pierwszym krokiem w kierunku zrozumienia ewolucyjnego pochodzenia głównego patogenu grzybiczego.
[hasła pokrewne: aspergiloza, krem z groszku kwestia smaku, koralina cda ]

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.

Zaproponowano, aby wewnętrzny rdzeniowy kanał kolekcyjny (IMCD) był miejscem działania przedsionkowego czynnika natriuretycznego (ANF). Przeprowadziliśmy doświadczenia w izolowanych, perfundowanych końcowych IMCD, aby określić, czy ANF (szczurzy ANF 1-28) wpływa na przepuszczalność wody osmotycznej (Pf) lub przepuszczalność mocznika. W obecności submaksymalnie stymulującego stężenia wazopresyny (10 (-11) M), ANF (100 nM) znacząco zmniejszyło Pf średnio o 46%. Niższe stężenia ANF również znacząco hamowały Pf stymulowane wazopresyną o następujące wartości procentowe: 0,01 nM ANF, 18%; 0,1 nM, 46%; nM, 48%. Dodanie egzogennej cyklicznej GMP (0,1 mM) naśladowało działanie ANF, zmniejszając Pf średnio o 48%. Read more „Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.”

Wydalanie podawanych i endogennych fotobilirubin w żółci szczura z żółtaczką.

Znaczone promieniotwórczo fotobilirubiny, przygotowane in vitro przez beztlenowe oświetlenie bilirubiny [34C], wstrzyknięto dożylnie homozygotycznym szczurom Gunn z żółtaczką z zewnętrzną przetoką żółciową. U zwierząt trzymanych w ciemności znakowane fotobilirubiny były szybko wydalane z żółcią. Fotobilirubiny IA i IB były wydalane głównie w postaci niezwiązanej bilirubiny, podczas gdy fotobilirubina II była wydalana głównie jako fotobilirubina II i nie przekształcana w bilirubinę. Szczurom rasy Bile of Gunn, którym nie podawano barwników egzogennych, ale poddawanych fototerapii, zawierała znaczną część fotobilirubiny II i, jeśli była zbierana w ciekłym azocie, ślady fotobilirubiny I; nie znaleziono go w żółci, gdy szczury trzymano w ciemności. Ponieważ istnieją wcześniejsze dowody, że te szczury były trzymane w ciemności. Read more „Wydalanie podawanych i endogennych fotobilirubin w żółci szczura z żółtaczką.”

Hemoglobina Olympia (a20-walina-metionina): elektroforetycznie cichy wariant związany z wysokim powinowactwem tlenu i erytrocytozą

W rodzinie z erytrocytozą badania elektroforetyczne i chromatograficzne nie wykazały wariantu hemoglobiny. Jednak krzywe dysocjacji tlenowej osób dotkniętych chorobą zostały przesunięte na lewo od normy, a zmiana ta utrzymywała się, gdy równowagę tlenową badano w hemolizatach z 2,3-difosfoglicerynianem. Mutant hemoglobiny był ewidentnie obecny w czerwonych ciałkach krwi osób dotkniętych chorobą i był odpowiedzialny za zwiększone powinowactwo tlenu i erytrocytozę. Specyficzne wybarwienie tryptycznych map peptydów P-łańcuchów z propositus wykazało, że peptyd a T3 był dodatni dla aminokwasu zawierającego siarkę. Analiza aminokwasowa dała kompozycję identyczną z prawidłową T3, z tym wyjątkiem, że było 2,6 reszt waliny i 0,4 reszt metioniny (normalny skład: Val = 3,0, Met = 0). Read more „Hemoglobina Olympia (a20-walina-metionina): elektroforetycznie cichy wariant związany z wysokim powinowactwem tlenu i erytrocytozą”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 5

Ostatnio Porrello i in. wykazał, że serca mysie noworodków również mogą się zregenerować (28). Jednodniowa mysz ma zdolność regeneracji mięśnia sercowego po resekcji wierzchołkowej utraconej w wieku 7 dni. Wykorzystując mapowanie losu z indukowalnym specyficznym dla kardiomiocytów Cre (MerCreMer, pod kontrolą promotora ciężkiego łańcucha a-miozyny), Porrello i in. wykazali, że większość nowo utworzonych kardiomiocytów w regenerowanej komórce pochodzi z wcześniejszych kardiomiocytów (28). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 5”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 6

Próby w wielu innych krajach dotyczące rozwiązywania problemów środowiskowych za pomocą interdyscyplinarnego podejścia zaowocowały podobnymi reakcjami (6, 7). Taka krytyka jest zwykle wyrażana tak, jakby była empirycznie uzasadniona; jednak zazwyczaj opiera się na przedwczesnych osądach, założeniach, a nawet przypuszczeniach. Uniwersytety są zazwyczaj słabo przygotowane do modyfikowania tradycyjnych podejść badawczych w celu rozwiązywania złożonych problemów we współczesnym społeczeństwie. Dostosowanie się do takich wyzwań wymagałoby gotowości do reorganizacji tradycyjnych wydziałów w formach innych niż wynikające z tradycyjnych dyscyplin (1, 8). Ponadto jakościowe metody analizy jako uzupełnienie tradycyjnych metod ilościowych na ogół nie są wysoko cenione w wydziale zorientowanym na biomedycznie (5). Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 6”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 6

Gdy RT-PCR prowadzono w mniej rygorystycznej temperaturze wyżarzania (60 ° C zamiast 65 ° C), pojawił się drugi mniejszy produkt RT-PCR. Ten produkt, który migrował wolniej niż jego odpowiednik typu dzikiego, wynikał z nieprawidłowego splatania w IVS9 5. węzeł połączenia dawcy (dane nie pokazane). W żadnym z testowanych warunków RT-PCR nie wykryto żadnego produktu typu dzikiego. Wyniki te potwierdziły patogenność mutacji IVS9 +4AgG z powodu zakłócenia IVS9 5. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 6”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 6

Dodatkowe mechanizmy mogą również przyczyniać się do indukowanej przez KD supresji drgawkowej: w badaniach in vitro wykazano bezpośrednie ostre działanie ketonów (13, 14), chociaż względne znaczenie tych mechanizmów dla przewlekłych skutków podawania KD u ludzi pozostaje jeszcze do ustalenia. Czy odnosząc te odkrycia do ludzkiej padaczki, stwierdziliśmy, że tkanka mózgowa wycięta z człowieka z padaczką padaczkową wykazała zwiększoną ADK. a zatem prawdopodobnie względny niedobór adenozyny. Wcześniej wykazano niedobór adenozyny bezpośrednio w próbkach mikrodializowanych z epileptogennego hipokampa u pacjentów z TLE (15). Te wyniki i nasze obecne dane wskazują, że zmiana sygnalizacji adenozyny ma znaczenie dla padaczki u ludzi. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 6”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad 7

Aby dodatkowo przetestować tę hipotezę i zbadać potencjał interwencji farmakologicznej, zastosowaliśmy miejscowo kombinację leków hamujących wpływ glutaminianu neuronowego na astroglejowe metabotropowe receptory glutaminianowe (22). Spowodowało to skrócenie czasu zaniku glutaminianu i silnie zmniejszone amplitudy wapnia w astrogleju podczas PID (Figura 3, G. I), wspierając pogląd, że wapń astrogłowy przyczynia się do wtórnego uwalniania glutaminianu. Podsumowując, dane te sugerują, że przyczyniając się do gromadzenia się zewnątrzkomórkowego glutaminianu, uwalnianie wapnia za pośrednictwem IP3R2 z astrocytarnych magazynów wewnętrznych jest głównym wyznacznikiem obciążenia PID, neuronalnego przeciążenia wapnia i niedokrwiennej neurodegeneracji. Interesujące jest to, że uwalnianie wapnia z retikulum endoplazmatycznego za pośrednictwem IP3 wyzwala uwalnianie glutaminianu z astrocytów (19), chociaż dokładne mechanizmy pozostają pod dyskusją (23). Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad 7”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 7

W przypadku wykazania, że bewacizumab, klinicznie użyteczne hamujące przeciwciało przeciwko VEGF (30), znosi anaboliczne działanie kości w stosunku do HIFa osteoblastów, dostarczyłoby to dowodów farmakologicznych, że parakrynne sygnały VEGF są nieredundantne w sprzęganiu osteogenno-angiogennym. Ponadto, ponieważ VEGF indukuje wytwarzanie białka morfogenetycznego kości (BMP) przez komórki śródbłonka (5), konsekwencje dezaktywacji śródbłonkowej ekspresji BMP pomogłyby w ewoluującym modelu roboczym (Figura 1). Mechanizmy, które przerywają sprzężone sprzężenie osteogenno-angiogenne, nie są znane, ale wyraźnie istnieją, ponieważ liczby osteoblastów i tworzenie kości szybko normalizuje się po urodzeniu przy wyższej masie kostnej (3). The. Osteostat. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 7”