Tetramery MHC klasy II identyfikują specyficzne dla peptydu ludzkie limfocyty T CD4 + proliferujące w odpowiedzi na antygen grypy A

Specyficzne dla antygenu komórki pomocnicze T obecne w krwi obwodowej przy bardzo niskich częstotliwościach są zdolne do szybkiego ekspansji klonalnej podczas prowokacji antygenem. Wyjątkowa swoistość tej odpowiedzi zapewnia aktywację i ekspansję bardzo wybranej kohorty limfocytów T, cechę, którą wykorzystaliśmy do bezpośredniej identyfikacji i ilościowego oznaczenia komórek pomocniczych T specyficznych wobec epitopu z krwi obwodowej. Rozpuszczalne tetrameryzowane cząsteczki MHC klasy II, obciążone immunodominującym peptydem z hemaglutyniny (HA) i znakowane barwnikami fluorescencyjnymi, skonstruowano i zastosowano do bezpośredniego identyfikowania antygenowo specyficznych komórek T od osobników z grypą. Po 7 dniach proliferacji w odpowiedzi na stymulację przez peptyd HA lub całą szczepionkę przeciwko grypie, komórki barwiące pozytywnie tetramerem HA poddawano od 6 do 9 podziałów i były to CD3 +, CD4 +, CD25 + i CD8a, charakterystyczne dla aktywowanych komórek pomocniczych T odpowiadających na do antygenu. Specyficzny dla epitopu HA składnik złożonej odpowiedzi na całą szczepionkę przeciw grypie stanowił główny podzbiór proliferujących komórek pomocniczych T. Read more „Tetramery MHC klasy II identyfikują specyficzne dla peptydu ludzkie limfocyty T CD4 + proliferujące w odpowiedzi na antygen grypy A”

TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków czesc 4

Na tej podstawie autorzy ostrzegają przed ekstrapolowaniem strategii leczenia MFS na inne prezentacje tętniaka. Choć z natury jest to prawda, niezależnie od ustaleń zawartych w tym badaniu, czy to zalecenie można udoskonalić. Zmiany obserwowane u myszy C57BL / 6, którym podawano TGFa i NAb i Ang II2 były podobne do tych w innych modelach gryzoni opartych na infuzji Ang II, w tym intensywne naciekanie makrofagów i limfocytów, które rozpoczynają się w przydance i elastolizie (aczkolwiek ogniskowa i niejednolity) w mediach. Co niezwykłe, zapalenie i tworzenie tętniaka obserwuje się w ciągu kilku dni po wlewie, a śmierć z powodu rozwarstwienia występuje w ciągu kilku dni do kilku tygodni. Na tej podstawie wydaje się uzasadnione postawienie hipotezy, że antagonistów TGF-a, znanej silnej cytokiny przeciwzapalnej, należy w szczególności unikać w hiperacentycznych tętniakach zapalnych (chociaż trudno jest wyobrazić sobie człowieka powiązanego z tą prezentacją). Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków czesc 4”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad

Jeżeli dane dotyczące danej osoby były dostępne w więcej niż jednym badaniu rocznym, tylko dane z pierwszego badania zostały wykorzystane w tych analizach. Analiza asocjacyjna cukrzycy typu 2 (Tabela 2) zawiera dane dotyczące 720 Indian Pima wybranych losowo spośród uczestników naszego ciągłego badania epidemiologicznego (4). Osoby podzielono na grupy według płci i sześciu dekad, a do każdej grupy wybrano 60 osobników do genotypowania. Cukrzycę zdefiniowano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (10). Tabela Charakterystyka metaboliczna osobników według genotypów UCSNP-43 Tabela 2 Zestawienie genotypów UCSNP-43 z cukrzycą Testy kliniczne. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad”

sucha beskidzka gabinet stomatologiczny

Pomimo polepszonego naprowadzania i transmigacji powodowanej przez tworzenie funkcjonalnych ligandów E-selektyny, zmodyfikowane FUT6 mRNA transPS hiPS-HSPC nadal wykazywały 5-krotnie niższą skuteczność bazowania BM w porównaniu z komórkami CD34 + mPB (Suplementowa Figura 4, A i B). Aby określić, czy zwiększone naprowadzanie BM zmodyfikowanych komórek było wystarczające do umożliwienia wszczepienia się krwiotwórczego typu, wstrzyknęliśmy kontrolne lub zmodyfikowane FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC myszom NSG. Myszy przeszczepione kontrolnymi transfekowanymi hiPS-HSPC nie wykazały wykrywalnego ludzkiego wszczepu (Figura 3, F i G). Przeciwnie, podgrupa myszy otrzymujących przeszczep transfekowanych mRNA A hiPS-HSPC zmodyfikowanych FUT6 wykazywała niski ludzki chimeryzm we krwi obwodowej w 2 tygodnie po przeszczepie (Figura 3, F i G). Jednak ludzki chimeryzm z czasem zmniejszył się i nie był już wykrywalny 8 tygodni po przeszczepie (Figura 3, F i G). Read more „sucha beskidzka gabinet stomatologiczny”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad

Różnicowanie hematopoetyczne było podobnie wysoce skuteczne w wielu ludzkich liniach PSC, w tym dwóch liniach ESC i iPSC uzyskanych od pacjenta z zespołem Pearsona (Supplemental Figure 1E). Zgodnie z ich pozyskaniem prymitywnych markerów krwiotwórczych, ludzkie komórki krwiotwórcze pochodzące z iPSC posiadały silną aktywność progenitorową (Suplementowa Figura 1, F i G), i nazwaliśmy te komórki HSPC pochodzenia ludzkiego iPSC (hiPS-HSPC). Następnie przystąpiliśmy do badania na hiPS-HSPC cząsteczek znanych z pośredniczenia w wynaczynieniu BM i w dostarczaniu szpiku ludzkich ludzkich HSPC. Najpierw oceniliśmy ekspresję CXCR4 receptora SDF-1 i receptora hALuronowego CD44 (8) i zaobserwowaliśmy, że hiPS-HSPC wyrażają umiarkowane do wysokich poziomów tych cząsteczek (Figura 1A). Funkcję CXCR4 potwierdzono w analizach migracji przez transwell, gdzie hiPS-HSPC wykazały znacznie zwiększoną aktywność transmigracji w kierunku gradientu SDF-1, aktywności całkowicie zablokowanej przez antagonistę CXCR4 AMD3100 (Figura 1B). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad

Niewiele wiemy o tym, w jaki sposób układ naczyniowy integruje się i przekazuje sygnały podczas skeletogenezy. Jednak VEGF (9) pojawił się jako prototypowy osteogenno-angiogenny czynnik sprzęgający (10). Gen VEGF koduje wydzielany polipeptyd globalnie wymagany do waskulogenezy i angiogenezy (11). Bioaktywność jest modulowana przez ekspresję genu VEGF. i różnicowe splicing, który generuje trzy unikalne produkty genów. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia

Udar jest jedną z najczęstszych chorób i główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Zaprzestanie przepływu krwi w mózgu (CBF) prowadzi do śmierci komórki w rdzeniu zawału, ale tkanka otaczająca rdzeń ma potencjał do odzyskania, jeśli przywrócone zostanie lokalne zmniejszenie CBF. Na tych obszarach szkodliwe depolaryzacje okołozawałowe (PID) przyczyniają się do wtórnego wzrostu zawału i negatywnie wpływają na wynik udaru. Jednak szlaki komórkowe leżące u podstaw PID pozostają niejasne. Tutaj wykorzystaliśmy mikroskopię multipotonową in vivo, laserowe obrazowanie CBF i zapisy elektrofizjologiczne w mysim modelu ogniskowego niedokrwienia, aby wykazać, że PIDs są związane z silnym wzrostem wewnątrzkomórkowego wapnia w astrocytach i neuronach. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny

Dieta ketogeniczna (KD) to wysokotłuszczowy, niskowęglowodanowy schemat metaboliczny; jego skuteczność w leczeniu opornej na leczenie epilepsji sugeruje, że mechanizmy leżące u podstaw jej działania przeciwdrgawkowego różnią się od mechanizmów atakowanych przez konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe. Ostatnio KD i analogiczne strategie metaboliczne wykazały obiecującą skuteczność terapeutyczną w innych zaburzeniach neurologicznych, takich jak zmniejszenie urazu mózgu, bólu i stanu zapalnego. Tutaj wykazaliśmy, że KD może zmniejszać napady u myszy poprzez zwiększenie aktywacji receptorów adenozyny A1 (A1R). Gdy myszy transgeniczne z samoistnymi napadami spowodowanymi niedoborem metabolizmu lub sygnalizacji adenozyny karmiono KD, napady zostały prawie zniesione, jeśli myszy miały nienaruszone A1R, były zmniejszone, jeśli myszy wykazywały zmniejszone poziomy A1R i były niezmienione, jeśli myszy nie miały AI1. Napady zostały przywrócone poprzez wstrzyknięcie glukozy (odwrócenie metaboliczne) lub antagonisty receptora A1R (odwrócenie farmakologiczne). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-

Związany z chromosomem X zespół zaburzeń alergicznych (XLAAD) jest związanym z chromosomem X recesywnym zaburzeniem immunologicznym charakteryzującym się wieloczynnikową autoimmunizacją, szczególnie cukrzycą typu o wczesnym początku, związaną z objawami ciężkiej atopii, w tym egzemą, alergią pokarmową i zapaleniem eozynofilowym. Zgodnie z fenotypem alergicznym, analiza dwóch rodzin z XLAAD wykazała wyraźne zniekształcenie limfocytów T pacjenta w kierunku fenotypu Th2. Stosując podejście pozycyjno-kandydujące, zidentyfikowaliśmy w mutacjach w JM2 w obu rodzajach, gen na Xp11.23, który koduje białko zawierające domenę głowa widma . Mutacja jednopunktowa w miejscu połączenia splicingowego powoduje powstanie transkryptów kodujących skrócone białko pozbawione domeny homologii głowicy widelca. Druga mutacja obejmuje delecję w ramce o długości 3 pz, która, jak się przewiduje, osłabia funkcję domeny dimeryzacji suwaka leucynowego. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-„

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7

W ostatnim raporcie Chong i in. zidentyfikowali nową populację komórek rezydentnych serca zwanych fibroblastami CFU serca. (cCFU-Fs) (43). Analiza mapowania losu wykazała, że te komórki progenitorowe pochodzą z epicardium, a nie ze szpiku kostnego, grzebienia nerwowego czy mięśnia sercowego. Oprócz innych linii, cCFU-F są również w stanie różnicować się w mezodermalne pochodne (komórki mięśni gładkich, mięsień sercowy i tkanka tłuszczowa) in vitro (43). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7”