Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.

W tym badaniu 27 ochotników otrzymało jeden z trzech szczepów Vibrio cholerae bez grupy O w dawkach tak wysokich jak 10 (9) CFU. Tylko jeden szczep (szczep C) spowodował biegunkę: szczep ten był w stanie skolonizować przewód pokarmowy i wytworzył termostabilną enterotoksynę (NAG-ST). Biegunki nie obserwowano w przypadku szczepu (szczep A), który skolonizował jelita, ale nie wytwarzał NAG-ST, ani szczepu (szczep B), który wytwarzał NAG-ST, ale nie kolonizował. Osoby otrzymujące szczep C miały biegunkę i skurcze brzuszne. Obrzęki stolca wahały się od 154 do 5,397 ml; Próbki kału od pacjenta mające 5397 ml biegunki zostały przebadane i stwierdzono, że zawierają NAG-ST. Read more „Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.”

Alkoholowa depresja syntezy albuminy: odwrócenie przez tryptofan

Wpływ alkoholu na syntezę albuminy badano w izolowanej perfundowanej wątrobie królika. Węglan-14C został użyty do oznakowania wewnątrzkomórkowej puli argininy, która służy jako prekursor zarówno węgla mocznika, jak i węgla guanidowego argininy w albuminie. Grupa kontrolna zsyntetyzowała albuminę z szybkością 33 mg / 100 g wilgotnej masy wątroby podczas 2,5 godziny perfuzji. Gdy do perfuzatu dodano alkohol w ilości 220 mg / 100 ml, synteza albuminy zmniejszyła się do 7 do 11 mg, mniej niż jedna trzecia szybkości kontrolnej. Dodanie 10 mM tryptofanu do perfuzatów zawierających alkohol zapobiegało większemu hamowaniu, a synteza albuminy wzrosła do średnio 24 mg. Read more „Alkoholowa depresja syntezy albuminy: odwrócenie przez tryptofan”

Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.

Adrenoleukodystrofia (ALD) i adrenomieloneuropatia (AMN) to powiązane zaburzenia związane z chromosomem X, charakteryzujące się dysfunkcją nadnerczy, gonad i układu nerwowego. Podczas gdy patologicznym objawem wspólnym dla tych tkanek wydaje się nagromadzenie nadmiernych ilości bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, mechanizm prowadzący do upośledzenia czynnościowego w tych tkankach jest niejasny. Pomiary polaryzacji fluorescencji (P), przy użyciu difenyloheksatrienu sondy lipidowej, wykazują bardzo znaczny wzrost lepkości mikropęcherzyków erytrocytów u dotkniętych pacjentów (P = 0,286 +/- 0,012) w porównaniu do normalnych (P = 0,239 +/- 0,020). Analiza tych membran za pomocą chromatografii gaz-ciecz wykazała 1,9-, 1,6- i 1,3-krotny wzrost powyżej wartości normalnych odpowiednio w kwasach tłuszczowych C25: 0, C26: 0 i C27: 0. Obserwacje te są zgodne z wcześniej uzyskanymi danymi dotyczącymi zwierząt, które korelują lepkość właściwą błony z liczbą receptorów hormonalnych w tkankach docelowych. Read more „Błędna lepkość membrany jest zwiększona w erytrocytach pacjentów z adrenolekukodystrofią i adrenomielonuropatią.”

Tłumienie przyjmowania pokarmu przez apolipoproteinę A-IV odbywa się za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego u szczurów.

Celem tego eksperymentu było zbadanie, czy anorektyczny efekt apolipoproteiny A-IV (apo A-IV) po karmieniu lipidami zachodzi za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego. Infuzja 0,5 mikrograma apo A-IV do trzeciej komory nie hamowała przyjmowania pokarmu. Wyższe dawki (1 mikrogram lub więcej) apo A-IV wlewanej do trzeciej komory hamowały przyjmowanie pokarmu w sposób zależny od dawki. W przeciwieństwie do tego, kiedy apo AI podano w trzeciej komorze, nie miało to wpływu na przyjmowanie pokarmu. Aby dodatkowo przetestować hipotezę, że apo A-IV jest ważnym czynnikiem kontrolującym przyjmowanie pokarmu, podajemy kozie anty-szczurzą apo A-IV surowicę do trzeciej komory szczurów, którym pozwolono na jedzenie i wodę oraz lib. Read more „Tłumienie przyjmowania pokarmu przez apolipoproteinę A-IV odbywa się za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego u szczurów.”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7

W ostatnim raporcie Chong i in. zidentyfikowali nową populację komórek rezydentnych serca zwanych fibroblastami CFU serca. (cCFU-Fs) (43). Analiza mapowania losu wykazała, że te komórki progenitorowe pochodzą z epicardium, a nie ze szpiku kostnego, grzebienia nerwowego czy mięśnia sercowego. Oprócz innych linii, cCFU-F są również w stanie różnicować się w mezodermalne pochodne (komórki mięśni gładkich, mięsień sercowy i tkanka tłuszczowa) in vitro (43). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 7”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-

Związany z chromosomem X zespół zaburzeń alergicznych (XLAAD) jest związanym z chromosomem X recesywnym zaburzeniem immunologicznym charakteryzującym się wieloczynnikową autoimmunizacją, szczególnie cukrzycą typu o wczesnym początku, związaną z objawami ciężkiej atopii, w tym egzemą, alergią pokarmową i zapaleniem eozynofilowym. Zgodnie z fenotypem alergicznym, analiza dwóch rodzin z XLAAD wykazała wyraźne zniekształcenie limfocytów T pacjenta w kierunku fenotypu Th2. Stosując podejście pozycyjno-kandydujące, zidentyfikowaliśmy w mutacjach w JM2 w obu rodzajach, gen na Xp11.23, który koduje białko zawierające domenę głowa widma . Mutacja jednopunktowa w miejscu połączenia splicingowego powoduje powstanie transkryptów kodujących skrócone białko pozbawione domeny homologii głowicy widelca. Druga mutacja obejmuje delecję w ramce o długości 3 pz, która, jak się przewiduje, osłabia funkcję domeny dimeryzacji suwaka leucynowego. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-„

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny

Dieta ketogeniczna (KD) to wysokotłuszczowy, niskowęglowodanowy schemat metaboliczny; jego skuteczność w leczeniu opornej na leczenie epilepsji sugeruje, że mechanizmy leżące u podstaw jej działania przeciwdrgawkowego różnią się od mechanizmów atakowanych przez konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe. Ostatnio KD i analogiczne strategie metaboliczne wykazały obiecującą skuteczność terapeutyczną w innych zaburzeniach neurologicznych, takich jak zmniejszenie urazu mózgu, bólu i stanu zapalnego. Tutaj wykazaliśmy, że KD może zmniejszać napady u myszy poprzez zwiększenie aktywacji receptorów adenozyny A1 (A1R). Gdy myszy transgeniczne z samoistnymi napadami spowodowanymi niedoborem metabolizmu lub sygnalizacji adenozyny karmiono KD, napady zostały prawie zniesione, jeśli myszy miały nienaruszone A1R, były zmniejszone, jeśli myszy wykazywały zmniejszone poziomy A1R i były niezmienione, jeśli myszy nie miały AI1. Napady zostały przywrócone poprzez wstrzyknięcie glukozy (odwrócenie metaboliczne) lub antagonisty receptora A1R (odwrócenie farmakologiczne). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia

Udar jest jedną z najczęstszych chorób i główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Zaprzestanie przepływu krwi w mózgu (CBF) prowadzi do śmierci komórki w rdzeniu zawału, ale tkanka otaczająca rdzeń ma potencjał do odzyskania, jeśli przywrócone zostanie lokalne zmniejszenie CBF. Na tych obszarach szkodliwe depolaryzacje okołozawałowe (PID) przyczyniają się do wtórnego wzrostu zawału i negatywnie wpływają na wynik udaru. Jednak szlaki komórkowe leżące u podstaw PID pozostają niejasne. Tutaj wykorzystaliśmy mikroskopię multipotonową in vivo, laserowe obrazowanie CBF i zapisy elektrofizjologiczne w mysim modelu ogniskowego niedokrwienia, aby wykazać, że PIDs są związane z silnym wzrostem wewnątrzkomórkowego wapnia w astrocytach i neuronach. Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad

Niewiele wiemy o tym, w jaki sposób układ naczyniowy integruje się i przekazuje sygnały podczas skeletogenezy. Jednak VEGF (9) pojawił się jako prototypowy osteogenno-angiogenny czynnik sprzęgający (10). Gen VEGF koduje wydzielany polipeptyd globalnie wymagany do waskulogenezy i angiogenezy (11). Bioaktywność jest modulowana przez ekspresję genu VEGF. i różnicowe splicing, który generuje trzy unikalne produkty genów. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad

Różnicowanie hematopoetyczne było podobnie wysoce skuteczne w wielu ludzkich liniach PSC, w tym dwóch liniach ESC i iPSC uzyskanych od pacjenta z zespołem Pearsona (Supplemental Figure 1E). Zgodnie z ich pozyskaniem prymitywnych markerów krwiotwórczych, ludzkie komórki krwiotwórcze pochodzące z iPSC posiadały silną aktywność progenitorową (Suplementowa Figura 1, F i G), i nazwaliśmy te komórki HSPC pochodzenia ludzkiego iPSC (hiPS-HSPC). Następnie przystąpiliśmy do badania na hiPS-HSPC cząsteczek znanych z pośredniczenia w wynaczynieniu BM i w dostarczaniu szpiku ludzkich ludzkich HSPC. Najpierw oceniliśmy ekspresję CXCR4 receptora SDF-1 i receptora hALuronowego CD44 (8) i zaobserwowaliśmy, że hiPS-HSPC wyrażają umiarkowane do wysokich poziomów tych cząsteczek (Figura 1A). Funkcję CXCR4 potwierdzono w analizach migracji przez transwell, gdzie hiPS-HSPC wykazały znacznie zwiększoną aktywność transmigracji w kierunku gradientu SDF-1, aktywności całkowicie zablokowanej przez antagonistę CXCR4 AMD3100 (Figura 1B). Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych ad”