Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad 5

Trzy dni po wstrzyknięciu wektora wstrzyknięto dootrzewnowo komórki J774 znakowane cholesterolem i [3H] cholesterolu (0,5 ml). myszy umieszczono osobno w klatkach. Osocze zbierano po 24 godzinach i 48 godzinach i stosowano do zliczania scyntylacyjnego płynu i do analizy lipoprotein. Radioaktywność w osoczu wyrażono jako procent całkowitego wstrzykniętego [3H] cholesterolu na mililitr plazmy. Kał pobierano od 0 do 48 godzin i przechowywano w temperaturze ~ 20 ° C przed ekstrakcją lipidów. Read more „Wątrobowa ekspresja receptora wymiatacza klasy B (SR-BI) jest pozytywnym regulatorem transportu odwrotnego cholesterolu makrofagów in vivo ad 5”

TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd

Ukierunkowane zakłócenie Sgcg spowodowało poważniejszą chorobę w szczepie DBA / 2J (D2) w porównaniu ze szczepem 129T2 / SvEmsJ (129 szczep) przy użyciu markerów przecieku błony i zwłóknienia jako miar wynikowych. Co godne uwagi, wykazano, że zmienność modyfikująca oba fenotypy umiejscowione w pojedynczym locus na chromosomie 7, która zawiera geny kodujące zarówno TGF-pi i LTBP4, jak i wiele innych. Podczas gdy nie zaobserwowano żadnej zmiany sekwencji w Tgfb1, w sekwencji kodującej Ltbp4 wystąpił dimorfizm insercyjny / delecyjny (indel) powodujący utratę 12 aminokwasów w predysponowanej postaci (D2) białka w obrębie domeny, która jest cięta przez wybrane aktywatory TGF-y. Fibroblasty pochodzące od myszy D2 wykazywały zwiększony stosunek rozszczepionego do nierozszczepionego LTBP4 po ekspozycji na pankreatynę lub plazminę, w porównaniu ze szczepem 129, podobnie jak rekombinowany peptyd LTBP4 z D2 obejmujący indel. Fibroblasty D2 (z lub bez docelowego Sgcg) również wykazywały zwiększoną fosforylację Smad2 po traktowaniu rekombinowanym TGF-a. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków cd”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad 5

Surowe dane zostały zdeponowane w bazie danych ArrayExpress (nr dostępu E-MTAB-839). Hodowla komórkowa, transfekcje i linie komórkowe. Komórki C2C12 (ATCC) hodowano w DMEM (Sigma-Aldrich) z 20% FBS (Atlas Biolabs). W celu różnicowania DMEM uzupełniono 2% surowicą końską (Sigma-Aldrich). Komórki RMS-13 (ATCC) hodowano w RPMI 1640 (Sigma-Aldrich) z 10% FBS. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad 5”

maria rzemieniuk olkusz

Całkowita ekspresja sLex na powierzchni komórek była znacznie zwiększona w hiPS-HSPCs transfekowanych zmodyfikowanymi mRNA kodującymi FUT6 i FUT7, ale nie FUT3 (Figura 2B). Aby dokładnie wizualizować glikoproteiny wiążące się z E-selektyną, przeprowadziliśmy analizę Western blot przy użyciu chimery E-selektyny Ig jako sondy (Figura 2C). Zmodyfikowane przez FUT6 transfekowane mRNA p hiPS-HSPC miały wyższe poziomy glikoprotein wiążących E-selektynę niż modyfikowane mRNA FUT3, mRNA A zmodyfikowane FUT7 lub pozornie transfekowane hiPS-HSPC (Figura 2C). Ponieważ wiadomo, że glikoproteiny zawierające sLex odgrywają kluczową rolę w transporcie komórkowym, mRNA zmodyfikowane FUT6 wykorzystano do wszystkich dalszych doświadczeń. Zmodyfikowana FUT6 transfekcja mRNA konsekwentnie i silnie zwiększona ekspresja sLex hiPS-HSPC w wielu niezależnych eksperymentach (Supplemental Figure 2E). Read more „maria rzemieniuk olkusz”

Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych

Wytwarzanie funkcjonalnych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (PSC) było długo poszukiwanym celem do zastosowania w produkcji komórek krwiotwórczych, modelowaniu chorób i ostatecznie medycynie transplantacyjnej. Homing HSPC od krwioobiegu do szpiku kostnego (BM) jest ważnym aspektem biologii HSPC, który pozostał nierozwiązany w wysiłkach zmierzających do uzyskania funkcjonalnych HSPC z ludzkich PSC. W związku z tym zbadaliśmy właściwości naprowadzania BM indukowanych przez człowieka komórek HSPC pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPS-HSPC). Odkryliśmy, że eksprymują one molekularne efektory wynaczynienia BM, takie jak receptor chemokiny CXCR4 i dimer integryny VLA-4, ale brak ekspresji ligandów selektyny E, które programują transport HSPC do BM. Aby przezwyciężyć ten niedobór, eksprymowaliśmy ludzką fukozylotransferazę 6 przy użyciu zmodyfikowanego mRNA. Read more „Techniki gon-inżynierii za pośrednictwem mRNA poprawiają niedobór homogenizacji komórek hematopoetycznych pochodzących od ludzkich komórek macierzystych”

Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad 7

Aby dodatkowo przetestować tę hipotezę i zbadać potencjał interwencji farmakologicznej, zastosowaliśmy miejscowo kombinację leków hamujących wpływ glutaminianu neuronowego na astroglejowe metabotropowe receptory glutaminianowe (22). Spowodowało to skrócenie czasu zaniku glutaminianu i silnie zmniejszone amplitudy wapnia w astrogleju podczas PID (Figura 3, G. I), wspierając pogląd, że wapń astrogłowy przyczynia się do wtórnego uwalniania glutaminianu. Podsumowując, dane te sugerują, że przyczyniając się do gromadzenia się zewnątrzkomórkowego glutaminianu, uwalnianie wapnia za pośrednictwem IP3R2 z astrocytarnych magazynów wewnętrznych jest głównym wyznacznikiem obciążenia PID, neuronalnego przeciążenia wapnia i niedokrwiennej neurodegeneracji. Interesujące jest to, że uwalnianie wapnia z retikulum endoplazmatycznego za pośrednictwem IP3 wyzwala uwalnianie glutaminianu z astrocytów (19), chociaż dokładne mechanizmy pozostają pod dyskusją (23). Read more „Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad 7”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7

Po odwirowaniu testowano osocze pod kątem obecności HB przy użyciu monitora Precision Xtra i pasków testowych ketonowych (Abbott Laboratories). Ludzki materiał. Ludzkie okazy były prezentem od JC Baajena (University of Amsterdam Academic Medical Center i VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów lub ich opiekunów, a tkankę mózgową traktowano zgodnie z wytycznymi i aprobatą komisji ds. Etyki lekarskiej AMC (MEC, University of Amsterdam, Amsterdam, Holandia). Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 7”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7

Motyw Zip JM2 jest najbardziej zbliżony do motywu Z-3 z Nit-myc, z wirtualną tożsamością na drugim heptadzie. Poprzednie badania ujawniły istotną rolę motywu Zip N-myc i jego indywidualnych powtórzeń heptadowych, w tym drugiego heptada w homodimeryzacji N-myc i heterodimeryzacji N-myc z jego białkiem partnera Max (18, 19). Specyficznie, zmiana N-myc drugiego heptada przez mutagenezę dystalnej reszty leucyny do proliny lub przez mutagenezę motywu glutamino-lizyno-glutaminowego (EKE) do reszt alaninowych upośledza homo / heterodimeryzację i homodimeryzację, odpowiednio (19). Przez analogię spekuluje się, że delecja AE201 może zakłócać heterodimeryzację JM2 z białkami partnera i / lub jego homodimeryzacją, co prowadzi do niepowodzenia funkcji efektorowej. Badania na myszach Scurfy potwierdziły, że w patogenezie choroby pośredniczą komórki pomocnicze CD4 + T (20. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 7”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 6

Próby w wielu innych krajach dotyczące rozwiązywania problemów środowiskowych za pomocą interdyscyplinarnego podejścia zaowocowały podobnymi reakcjami (6, 7). Taka krytyka jest zwykle wyrażana tak, jakby była empirycznie uzasadniona; jednak zazwyczaj opiera się na przedwczesnych osądach, założeniach, a nawet przypuszczeniach. Uniwersytety są zazwyczaj słabo przygotowane do modyfikowania tradycyjnych podejść badawczych w celu rozwiązywania złożonych problemów we współczesnym społeczeństwie. Dostosowanie się do takich wyzwań wymagałoby gotowości do reorganizacji tradycyjnych wydziałów w formach innych niż wynikające z tradycyjnych dyscyplin (1, 8). Ponadto jakościowe metody analizy jako uzupełnienie tradycyjnych metod ilościowych na ogół nie są wysoko cenione w wydziale zorientowanym na biomedycznie (5). Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 6”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6

Epicardium klasycznie uważano za pasywną włóknistą wyściółkę otaczającą mięsień sercowy. Jednakże praca z wielu laboratoriów w ciągu ostatnich 10 lat wykazała aktywną rolę dla nasierdzi w rozwoju, chorobie i regeneracji. PEO pochodzi od prekursorów wtórnych komórek serca wyrażających ekspresję Nkx2,5 i Islitu1 (37, 38). Chociaż komórki tworzące PEO wydają się podobne morfologicznie, są molekularnie niejednorodne. Podklasy, ujawnione przez ekspresję Sema3D, Scx, Wt1 i / lub Tbx18, mają wyraźny potencjał różnicowania w odniesieniu do zdolności do wnoszenia wkładu do różnych typów komórek serca (34). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 6”