Aspergillus fumigatus

ZnalezioneAspergillus fumigatus jest główną przyczyną aspergilozy, niszczycielskiego zespołu chorób związanych z ciężką zachorowalnością i śmiertelnością na całym świecie. A. fischeri jest bliskim krewnym A. fumigatus, ale generalnie nie obserwuje się jego występowania u człowieka. Aby uzyskać wgląd w podstawowe przyczyny tej niezwykłej różnicy patogeniczności, porównaliśmy dwa reprezentatywne szczepy (jeden z każdego gatunku) pod kątem szeregu istotnych biologicznie i chemicznie cech patogenetycznych. Stwierdziliśmy, że postęp choroby w wielu modelach myszy A. fischeri był wolniejszy i powodował mniejszą śmiertelność niż A. fumigatus. Co godne uwagi, obserwowane różnice między badanymi szczepami A. fischeri i A. fumigatus bardzo przypominały te wcześniej opisane dla dwóch powszechnie przebadanych szczepów A. fumigatus, AF293 i CEA10. A. fischeri i A. fumigatus wykazywały różne profile wzrostu po umieszczeniu w szeregu warunków wywołujących stres, które występują podczas infekcji, takich jak niski poziom tlenu i obecność substancji chemicznych, które indukują wytwarzanie reaktywnych form tlenu. Stwierdziliśmy również, że zdecydowana większość genów A. fumigatus, o których wiadomo, że są zaangażowane w wirulencję, jest zachowana w A. fischeri, podczas gdy oba gatunki różnią się znacznie pod względem wtórnych szlaków metabolicznych. Te podobieństwa i różnice, o których tutaj mówimy, są pierwszym krokiem w kierunku zrozumienia ewolucyjnego pochodzenia głównego patogenu grzybiczego.
[hasła pokrewne: aspergiloza, krem z groszku kwestia smaku, koralina cda ]

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.

Zaproponowano, aby wewnętrzny rdzeniowy kanał kolekcyjny (IMCD) był miejscem działania przedsionkowego czynnika natriuretycznego (ANF). Przeprowadziliśmy doświadczenia w izolowanych, perfundowanych końcowych IMCD, aby określić, czy ANF (szczurzy ANF 1-28) wpływa na przepuszczalność wody osmotycznej (Pf) lub przepuszczalność mocznika. W obecności submaksymalnie stymulującego stężenia wazopresyny (10 (-11) M), ANF (100 nM) znacząco zmniejszyło Pf średnio o 46%. Niższe stężenia ANF również znacząco hamowały Pf stymulowane wazopresyną o następujące wartości procentowe: 0,01 nM ANF, 18%; 0,1 nM, 46%; nM, 48%. Dodanie egzogennej cyklicznej GMP (0,1 mM) naśladowało działanie ANF, zmniejszając Pf średnio o 48%. Read more „Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.”

Gęstość komórek i paradoksalne właściwości transkrypcyjne c-Myc i Max w hodowanych fibroblastach myszy.

Deregulowana ekspresja onkoproteiny c-Myc występuje w kilku ludzkich nowotworach złośliwych. Białko c-Myc zachowuje się jak czynnik transkrypcyjny i niewątpliwie jego rola w karcynogenezie polega na jego zdolności do wpływania na ekspresję genów zaangażowanych w wzrost komórek. doniesiono, że c-Myc zarówno aktywuje, jak i represjonuje transkrypcję w eksperymentach przejściowej transfekcji z użyciem konstruktów reporterowych niosących wiele kopii miejsca wiązania c-Myc, CAC (G / A) TG. Zbadaliśmy te pozornie paradoksalne efekty c-Myc, określając, czy powstały one z różnic w stanach proliferacji komórek transfekowanych komórek. Stwierdziliśmy, że poziomy endogennego białka c-Myc różnią się odwrotnie wraz ze stopniem zbieżności komórek, tak że przy konfluencji nisko komórkowych, gdzie endogenne poziomy c-Myc są wysokie i prawdopodobnie endogenne poziomy Max ograniczają, egzogenny c-Myc nie wpływa na podstawowa transkrypcja. Read more „Gęstość komórek i paradoksalne właściwości transkrypcyjne c-Myc i Max w hodowanych fibroblastach myszy.”

Hemoglobina Olympia (a20-walina-metionina): elektroforetycznie cichy wariant związany z wysokim powinowactwem tlenu i erytrocytozą

W rodzinie z erytrocytozą badania elektroforetyczne i chromatograficzne nie wykazały wariantu hemoglobiny. Jednak krzywe dysocjacji tlenowej osób dotkniętych chorobą zostały przesunięte na lewo od normy, a zmiana ta utrzymywała się, gdy równowagę tlenową badano w hemolizatach z 2,3-difosfoglicerynianem. Mutant hemoglobiny był ewidentnie obecny w czerwonych ciałkach krwi osób dotkniętych chorobą i był odpowiedzialny za zwiększone powinowactwo tlenu i erytrocytozę. Specyficzne wybarwienie tryptycznych map peptydów P-łańcuchów z propositus wykazało, że peptyd a T3 był dodatni dla aminokwasu zawierającego siarkę. Analiza aminokwasowa dała kompozycję identyczną z prawidłową T3, z tym wyjątkiem, że było 2,6 reszt waliny i 0,4 reszt metioniny (normalny skład: Val = 3,0, Met = 0). Read more „Hemoglobina Olympia (a20-walina-metionina): elektroforetycznie cichy wariant związany z wysokim powinowactwem tlenu i erytrocytozą”

Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 5

Ostatnio Porrello i in. wykazał, że serca mysie noworodków również mogą się zregenerować (28). Jednodniowa mysz ma zdolność regeneracji mięśnia sercowego po resekcji wierzchołkowej utraconej w wieku 7 dni. Wykorzystując mapowanie losu z indukowalnym specyficznym dla kardiomiocytów Cre (MerCreMer, pod kontrolą promotora ciężkiego łańcucha a-miozyny), Porrello i in. wykazali, że większość nowo utworzonych kardiomiocytów w regenerowanej komórce pochodzi z wcześniejszych kardiomiocytów (28). Read more „Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca ad 5”

Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 5

Uczestnikami byli naukowcy z tradycyjnym podejściem do badań medycznych, a także zwolennicy całościowego spojrzenia na badania alergologiczne, z których ostatni sugerowali, że nauki o zachowaniu i nauki społeczne oraz pielęgniarstwo powinny zostać dodane do dyscyplin w biomedycynie. Wielodyscyplinarne studia podyplomowe w zakresie badań zostały określone jako najwyższy priorytet finansowania Cfa, a nie dotacje na badania alergologiczne w ogóle. Prawdziwie multidyscyplinarne podejście wymaga przywództwa i wizji. Multidyscyplinarna współpraca wymaga wielkoduszności i otwartego umysłu, a także doskonałości badawczej. Uczestnicy muszą przyznać, że problemy można inaczej zdefiniować w zależności od perspektywy. Read more „Nowe pomysły w badaniach nad astmą i alergią: tworzenie wielodyscyplinarnej szkoły wyższej ad 5”

JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 6

Gdy RT-PCR prowadzono w mniej rygorystycznej temperaturze wyżarzania (60 ° C zamiast 65 ° C), pojawił się drugi mniejszy produkt RT-PCR. Ten produkt, który migrował wolniej niż jego odpowiednik typu dzikiego, wynikał z nieprawidłowego splatania w IVS9 5. węzeł połączenia dawcy (dane nie pokazane). W żadnym z testowanych warunków RT-PCR nie wykryto żadnego produktu typu dzikiego. Wyniki te potwierdziły patogenność mutacji IVS9 +4AgG z powodu zakłócenia IVS9 5. Read more „JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- ad 6”

Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 6

Dodatkowe mechanizmy mogą również przyczyniać się do indukowanej przez KD supresji drgawkowej: w badaniach in vitro wykazano bezpośrednie ostre działanie ketonów (13, 14), chociaż względne znaczenie tych mechanizmów dla przewlekłych skutków podawania KD u ludzi pozostaje jeszcze do ustalenia. Czy odnosząc te odkrycia do ludzkiej padaczki, stwierdziliśmy, że tkanka mózgowa wycięta z człowieka z padaczką padaczkową wykazała zwiększoną ADK. a zatem prawdopodobnie względny niedobór adenozyny. Wcześniej wykazano niedobór adenozyny bezpośrednio w próbkach mikrodializowanych z epileptogennego hipokampa u pacjentów z TLE (15). Te wyniki i nasze obecne dane wskazują, że zmiana sygnalizacji adenozyny ma znaczenie dla padaczki u ludzi. Read more „Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny ad 6”

Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 7

W przypadku wykazania, że bewacizumab, klinicznie użyteczne hamujące przeciwciało przeciwko VEGF (30), znosi anaboliczne działanie kości w stosunku do HIFa osteoblastów, dostarczyłoby to dowodów farmakologicznych, że parakrynne sygnały VEGF są nieredundantne w sprzęganiu osteogenno-angiogennym. Ponadto, ponieważ VEGF indukuje wytwarzanie białka morfogenetycznego kości (BMP) przez komórki śródbłonka (5), konsekwencje dezaktywacji śródbłonkowej ekspresji BMP pomogłyby w ewoluującym modelu roboczym (Figura 1). Mechanizmy, które przerywają sprzężone sprzężenie osteogenno-angiogenne, nie są znane, ale wyraźnie istnieją, ponieważ liczby osteoblastów i tworzenie kości szybko normalizuje się po urodzeniu przy wyższej masie kostnej (3). The. Osteostat. Read more „Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 7”