Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością czesc 4

Wyniki te wskazują na znaczne różnice w podziale składników odżywczych między grupami. Ponadto średni wskaźnik metabolizmu snu był niższy w grupie G / G (P = 0,01, po dostosowaniu do wieku, płci, masy beztłuszczowej, masy tłuszczowej i członkostwa w rodzinie jądrowej), najprawdopodobniej w wyniku szybkość endogennej produkcji glukozy, która jest procesem kosztownym pod względem energetycznym w stopniu, w jakim jest spowodowana glukoneogenezą. Zauważ, że ilekroć analizowanych jest wiele fenotypów, niektóre mogą się znacznie różnić przypadkowo. Wartości P w tym badaniu nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania, chociaż przetestowano trzy główne efekty (obrót glukozy, wydzielanie insuliny i metabolizm energetyczny / substratowy). Aby zbadać, czy wpływ genotypu UCSNP-43 G / G na obrót glukozy i podział składników odżywczych może prowadzić do zwiększonego ryzyka cukrzycy typu 2, wybrano losowo próbę 720 pełnoprawnych Indian Pima. Ogólnie nie było statystycznie istotnego związku między genotypem UCSNP-43 a częstością występowania cukrzycy (Tabela 2). Dowody in vitro sugerują, że sekwencja nukleotydów obejmująca UCSNP-43 może być zaangażowana w regulację ekspresji CAPN10 (3). W związku z tym zbadaliśmy ekspresję in vivo mRNA CAPN10 w mięśniu szkieletowym, głównym celu działania insuliny, u 18 mężczyzn bez cukrzycy z grupy Pima. Osoby homozygotyczne względem allelu G miały o 53% niższe średnie poziomy transkryptu CAPN10 w porównaniu z heterozygotami, podczas gdy homozygoty A / A miały najwyższe średnie poziomy (Figura 1a). Jak przewidywano na podstawie większego zestawu danych, osoby o niższej transkrypcji CAPN10 (genotyp G / G) miały zredukowane podstawowe i stymulowane insuliną szybkości utleniania węglowodanów, ale być może z powodu małej liczebności próby (n = 18), to powiązanie nie osiągnęło istotności statystycznej . Jednakże zaobserwowano istotną korelację (r = 0,79; P = 0,003) między poziomem ekspresji CAPN10 w mięśniach szkieletowych a szybkością utleniania węglowodanów mierzoną w komorze oddechowej w ciągu 24 godzin (Figura 1b). Figura 1: Połączenie ekspresji mRNA CAPN10 z genotypem UCSNP-43 i 24-godzinnymi szybkościami utleniania węglowodanów. (a) ekspresja mRNA CAPN10, mierzona metodą PCR w czasie rzeczywistym, w mięśniach szkieletowych u mężczyzn bez cukrzycy, reprezentujących G / G (n = 8), G / A (n = 7) i A / A (n = 3) UCSNP -43 genotypów. Poziomy transkryptów CAPN10 są znormalizowane do poziomów endogennej P-aktyny. Średni poziom transkryptu był znacząco niższy w homozygotach G / G w porównaniu z grupami G / A i A / A (P = 0,02). (b) Związek między poziomami transkrypcji CAPN10 w mięśniach szkieletowych a 24-godzinnymi wskaźnikami utleniania węglowodanów (r = 0,79). Wskaźniki utleniania węglowodanów są dostosowane do wieku, zawartości tłuszczu w organizmie i bilansu energetycznego. Omówienie Wyniki naszych testów metabolicznych pokazują, że Indianie Pima z genotypem UCSNP-43 G / G mają obniżone wskaźniki endogennej produkcji glukozy, co w obecności zwiększonego stężenia glukozy na czczo wskazuje na obniżenie wskaźnika obwodowej glukozy zanik. Niższe tempo zanikania glukozy w obecności zarówno fizjologicznie, jak i maksymalnie stymulowanego stężenia insuliny w osoczu wynika prawdopodobnie ze zmniejszonego utleniania glukozy. Dostarczone z egzogennym substratem, w tym lipidem i białkiem oprócz węglowodanów, homozygoty G / G preferencyjnie utleniają lipidy. Nie zaobserwowano różnicy między grupami w zakresie funkcji wydzielniczej insuliny mierzonej ostrą reakcją na insulinę; jednakże, ponieważ CAPN10 jest wyrażany w wysepkach trzustkowych i liniach komórek insulinoma, można by oczekiwać, że deficyt utleniania glukozy wpłynie na wydzielanie insuliny, ponieważ zależy on od metabolizmu glukozy. Dlatego potrzebne będą dodatkowe badania funkcji wydzielniczej insuliny przy użyciu stopniowanych wlewów glukozy do pomiaru odpowiedzi insuliny, aby dokładniej ocenić konsekwencje genotypu UCSNP-43 na wydzielanie insuliny. Fenotyp UCSNP-43 G / G u Indian Pima jest uderzająco podobny do fenotypu zaproponowanego, aby pomóc w przetrwaniu klęsk głodowych u wczesnych ludzi, pierwotnie opisanego przez Cahilla (12), a ostatnio ponownie w Reavenie (13). W czasach głodu, Cahill postawił hipotezę: czy tkanki lepiej potrafią wykluczyć glukozę. następnie glukoneogenezę i, z kolei, białko ciała powinno się oszczędzać …. (12). Zachowanie zapasów białka w organizmie utrzymuje masę mięśni szkieletowych niezbędną do reakcji na lot i polowania (12). Rozszerzalibyśmy proponowany fenotyp Cahilla na podstawie naszych obecnych danych. Tkanki osób UCSNP-43 G / G wykluczają. utlenianie glukozy, ale nie magazynowanie glukozy. Zachowuje to nie tylko białko mięśni szkieletowych, ale także glikogen mięśnia szkieletowego, który jest niezbędny do napędzania skurczu mięśni o dużej energii w locie lub polowaniu
[patrz też: krem z groszku kwestia smaku, sennik samolot katastrofa, białko serwatkowe a odchudzanie ]
[więcej w: sennik samolot katastrofa, rehabilitacja po szyciu łąkotki, truskawki indeks glikemiczny ]