Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad 5

Spadek tempa glukoneogenezy, o czym świadczy zmniejszona szybkość metabolizmu spania, dodatkowo służy zmniejszeniu wymagań kalorycznych podczas pozbawienia pokarmu. Preferencyjne utlenianie lipidów, jak również obserwuje się u osobników UCSNP-43 G / G, umożliwia łatwiejsze przejście do produkcji ketonów w celu napędzania mózgu, gdy podawanie węglowodanów jest ograniczone. Jednak w czasach dużego zapasu żywności, fenotyp UCSNP-43 G / G będzie sprzyjał dodatniej równowadze węglowodanowej, co może prowadzić do wzrostu zapasów glikogenu i wtórnej oporności na insulinę, jak donieśliśmy wcześniej u osób przejadających się 1000 kcal / dziennie tylko tydzień (14). Podsumowując, badania te wskazują, że osoby homozygotyczne pod względem allelu UCSNP-43 G mają zredukowane mRNA CAPN10 i oporność na insulinę, prawdopodobnie ze względu na niższe wskaźniki stymulowanego insuliną utleniania glukozy. Jedząc dietę o mieszanym składzie, preferencyjnie utleniają tłuszcz. Te różnice fenotypowe wskazują na zmieniony podział składników odżywczych. Postabsorpcyjnie występuje również niższa szybkość obrotu glukozą i endogenna produkcja glukozy, co powoduje mniejszy metabolizm. Wielkość różnicy w częstości występowania cukrzycy u starszych Indian Pima (60+ lat) jest zgodna z tym, co można by przewidzieć przez niewielki, ale znacznie niższy wskaźnik fluktuacji glukozy u homozygotów bez cukrzycy UCSNP-43 G / G. Fenotypowe efekty UCSNP-43 są wykrywalne, mimo że niewiele dowodów na związek między cukrzycą typu 2 (i fenotypami przedcukrzycowymi / przedobjawowymi) a markerami z tego regionu chromosomu 2 zaobserwowano w naszym skanie genomu w Indianach Pima (11, 15, 16) . Ta niezgodność nie jest zaskakująca, ponieważ wiele czynników może wpływać na siłę wykrywania powiązań w inny sposób, niż wpływają na siłę wykrywania powiązania i sugeruje, że fenotypowe efekty UCSNP-43 mogą być wykrywane również w innych populacjach. Rzeczywiście, w dwóch populacjach europejskich, a także w meksykańskich Amerykanach, zwiększone ryzyko cukrzycy zaobserwowano u osób z określonym haplotypem CAPN10, który obejmował UCSNP-43, jak również dwa dodatkowe polimorfizmy w obrębie tego genu (3), chociaż to haplotyp nie zwiększał ryzyka cukrzycy w populacji Pima. Te połączone, molekularne badania genetyczne i fizjologiczne są wczesnymi etapami rozplątywania złożonych, oligogenicznych podstaw tej wspólnej choroby metabolicznej. Podziękowania Dziękujemy członkom Indian Indian Gila, bez których ciągłej współpracy badania te nie byłyby możliwe. Z wdzięcznością potwierdzamy pomoc techniczną Christophera Wiedricha, Kim Craya, Michaela Trauriga, Jeffa Sutherlanda, Bonnie Coopera, Pam Thuillez, Angie Dobberfuhl, Pam O. Connor i Jeffa Bunkelmanna. Dziękujemy również Linda Phillips i innym członkom Sekcji Epidemiologii Diabetologii i Arthritis za otrzymanie próbek DNA. Na koniec dziękujemy Michaelowi Milnerowi, Carol Massengill i pielęgniarkom oddziału badań klinicznych oraz Arline Salbe i personelowi Metabolic Kitchen za opiekę nad wolontariuszami badawczymi.
[patrz też: sennik samolot katastrofa, niewydolność nerek objawy, korekcja nosa kwasem hialuronowym ]
[hasła pokrewne: leki ratownika medycznego, kapelusz słomkowy krzyżówka, białko serwatkowe a odchudzanie ]