Nowe opracowywane podejścia: embriologia układu sercowo-naczyniowego stosowana w chorobach serca cd

Alternatywnym podejściem jest bezpośrednie przekształcenie jednego zróżnicowanego typu komórki w inny. tak zwane bezpośrednie przeprogramowanie. Rzeczywiście, zdolność czynników transkrypcyjnych do zmiany losu zróżnicowanych komórek została ustalona po raz pierwszy z przekształceniem fibroblastów w komórki mięśni szkieletowych za pomocą MyoD (10), odkrycia, które trwa długo przed rozwojem indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Chociaż transdyferencjacja za pomocą pojedynczego czynnika transkrypcyjnego nie była uogólnioną techniką wytwarzania innych typów komórek, liczba linii zdolnych do indukcji przez kombinacje czynników transkrypcyjnych nadal rośnie. Do chwili obecnej obejmują one makrofagi, komórki trzustkowe P-trzustki, tłuszcz brązowy, komórki NKT i neurony (patrz odnośnik 11). Bezpośrednie przeprogramowanie komórek na kardiomiocyty było ostatnio przedmiotem zainteresowania badaczy. Szczegółowe badania prawidłowego rozwoju serca zidentyfikowały krytyczne czynniki wyrażane w kolejnych etapach specyfikacji kardiomiocytów i ograniczenia linii. Ieda i in. wykorzystali tę wiedzę do bezpośredniego przeprogramowania fibroblastów na kardiomiocyty (12). Badacze ci opisali transdyferencjację poporodowych sercowych i skórnych fibroblastów do kardiomiocytów przy użyciu kombinacji Tbx5, Gata4 i Mef2c. Najnowsze dane sugerują, że te czynniki mogą również działać in vivo, aby zmniejszyć bliznowacenie po zawale (13, 14). Skuteczność bezpośredniego przeprogramowania za pomocą tych czynników została zakwestionowana (15), a skuteczność tego rodzaju manipulacji genetycznej u ludzi, jak również jej bezpieczeństwo, pozostaje jeszcze do ustalenia. Niemniej jednak, bezpośrednie przeprogramowanie tkanki bliznowatej na funkcjonalne kardiomiocyty pozostaje z wielu powodów atrakcyjnym podejściem do terapii regeneracyjnej. Ponieważ normalne zastąpienie kardiomiocytów jest w najlepszym przypadku nieskuteczne, korzystne może być wykorzystanie alternatywnych źródeł komórkowych, takich jak fibroblasty. Ponadto, unika się konieczności dostarczania egzogennych komórek hodowanych ex vivo, a ryzyko potworniaka jest prawdopodobnie mniejsze niż przy użyciu zarodkowych lub indukowanych pluripotencjalnych komórek. miRNA działają inaczej niż czynniki transkrypcyjne, ale mają wspólną zdolność wpływania na ekspresję programów genowych i znaczącą zmianę tożsamości komórkowej (16). Pojedynczy miRNA może celować w wiele transkryptów RNA kodujących białka, które działają na wielu etapach tej samej ścieżki biologicznej. Ogólny wpływ może zatem być dość silny (17). Co więcej, miRNA oferują potencjalną przewagę nad strategiami reprogramowania opartymi na czynnikach transkrypcyjnych, które ogólnie obejmują zastosowanie wektorów wirusowych do dostarczania czynników, w tym, że małocząsteczkowe naśladujące lub antagonistyczne (antagomiry) miRNA mogą być łatwo wytwarzane i dostarczane bez potencjalnego ryzyka. terapie oparte na wirusach (18)
[przypisy: ćwiczenia oddechowe w rehabilitacji, krem z groszku kwestia smaku, białko serwatkowe a odchudzanie ]
[hasła pokrewne: truskawki indeks glikemiczny, leki ratownika medycznego, kapelusz słomkowy krzyżówka ]