JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi-

Związany z chromosomem X zespół zaburzeń alergicznych (XLAAD) jest związanym z chromosomem X recesywnym zaburzeniem immunologicznym charakteryzującym się wieloczynnikową autoimmunizacją, szczególnie cukrzycą typu o wczesnym początku, związaną z objawami ciężkiej atopii, w tym egzemą, alergią pokarmową i zapaleniem eozynofilowym. Zgodnie z fenotypem alergicznym, analiza dwóch rodzin z XLAAD wykazała wyraźne zniekształcenie limfocytów T pacjenta w kierunku fenotypu Th2. Stosując podejście pozycyjno-kandydujące, zidentyfikowaliśmy w mutacjach w JM2 w obu rodzajach, gen na Xp11.23, który koduje białko zawierające domenę głowa widma . Mutacja jednopunktowa w miejscu połączenia splicingowego powoduje powstanie transkryptów kodujących skrócone białko pozbawione domeny homologii głowicy widelca. Druga mutacja obejmuje delecję w ramce o długości 3 pz, która, jak się przewiduje, osłabia funkcję domeny dimeryzacji suwaka leucynowego. Nasze wyniki wskazują na krytyczną rolę JM2 w zakresie tolerancji i różnicowania komórek Th. Ten artykuł mógł zostać opublikowany online przed wydaniem drukowanym. Data publikacji dostępna jest na stronie internetowej JCI http://www.jci.org. J. Clin. Invest.106: R75. R81 (2000). Wprowadzenie Zespół recesywny sprzężony z chromosomem X, autoimmunologiczny, rozregulowanie alergiczne i biegunka, został rozpoznany w kilku rodzinach (1. 6) (Dziedziczenie Mendla w Man 304930, 304790). Zespół ten, określany w niniejszym dokumencie jako XLAAD (dla autoimmunologicznego zespołu zaburzeń alergicznych sprzężonych z chromosomem X), prezentuje we wczesnym okresie życia autoimmunizację, ciężkie alergiczne zapalenie, biegunkę wydzielniczą i brak rozwoju (1. 6). Wiele dotkniętych mężczyzn cierpi na klasyczną cukrzycę typu 1, która często występuje w bezpośrednim okresie pourodzeniowym lub wczesnym okresie niemowlęcym. Cukrzyca typu w XLAAD charakteryzuje się zniszczeniem komórek wysp trzustkowych przez infiltrację limfocytów T i, w niektórych przypadkach, tworzenie się autoprzeciwciał (7). Pacjenci z XLAAD wykazują również bardziej ogólne skłonności do chorób autoimmunologicznych, w tym autoimmunologicznych polendokrynopatii (zwłaszcza tarczycy), niedokrwistości hemolitycznej, trombocytopenii i enteropatii. Ciężkie alergiczne zapalenie u pacjentów z XLAAD znajduje odzwierciedlenie w występowaniu egzemy, alergii pokarmowej, podwyższonych poziomów IgE i obwodowej eozynofilii. Wielu pacjentów cierpi na uporczywą biegunkę wydzielniczą, która może być spowodowana przez zarówno eozynofilową gastroenteropatię towarzyszącą alergii pokarmowej, jak i enteropatię autoimmunologiczną. Podatność na nawracające infekcje gronkowcowe została zmiennie opisana u niektórych pacjentów z XLAAD i może odzwierciedlać dobrze znane powiązanie zakażeń gronkowcami z ciężkim wypryskiem. XLAAD często kończy się zgonem z powodu nieuchronnej biegunki i wyniszczenia, trudnej do leczenia cukrzycy i / lub nałożonych infekcji. XLAAD został wcześniej zmapowany w dwóch niespokrewnionych spokrewnionych z Xp11.23. Xq13.3 (6, 8)
[przypisy: rehabilitacja po szyciu łąkotki, kapelusz słomkowy krzyżówka, masło z orzechów laskowych ]
[podobne: korekcja nosa kwasem hialuronowym, chłoniak z komórek płaszcza, quizy dla dziewczyn o chłopakach ]