JM2, kodujący białko spokrewnione z widelcem, jest zmutowany w alergicznym układzie dysmi- czesc 4

Haplotypy chromosomowe X są schematycznie reprezentowane przez słupki boczne, natomiast liczby obok słupków bocznych reprezentują rozmiary (w bp) alleli markerów wymienionych w wypustce. XLAAD-200-16, -17, -18 i -29 zmarł z powodu obrzęku płodowego. Znak zapytania dotyczy zmarłych mężczyzn, których genotypu nie można było ustalić. Pokazano haplotypy dla markerów chromosomowych X. Crossover proksymalny do markera DXS1068 w indywidualnym XLAAD-200-4 definiuje DXS1223 jako proksymalny znacznik flankujący dla XLAAD, a druga rekombinacja w XLAAD-200-27 dystalnie do DXS6800 definiuje DXS6789 jako dalszy znacznik flankujący dla locus XLAAD. Figura 2 Zintensyfikowana ekspresja cytokiny Th2 w limfocytach T pacjentów XLAAD. Przedstawiono analizę testu ochrony przed RNazą ekspresji genów cytokin w kontrolnych i limfoblastach komórek T pochodzących od PHA pacjenta. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej przypadku wskaźnika XLAAD-100 (pacjent 1) i XLAAD-200-27 (pacjent 2) i ich odpowiednio spokrewnionych zdrowych mężczyzn kontrolnych stymulowano PHA przez 5 dni. Uzyskane limfoblasty pozostawiono nietraktowane (medium) lub aktywowano estrem forbolu (PMA) i jonoforem wapnia (Iono) przez godzinę, jak wskazano. Całkowity RNA wyizolowano i zbadano pod kątem ekspresji cytokin za pomocą testu ochrony przed RNazą, stosując dostępny w handlu zestaw (Pharmingen). L32 i GAPDH są transkryptami genów domowych, które są używane jako kontrola wewnętrzna. Wyniki są reprezentatywne dla trzech różnych eksperymentów. Tabela 2 Charakterystyka kliniczna pacjentów z XLAAD Lokalizację podatności na XLAAD zmapowano przez badanie przesiewowe probantów i ich krewnych za pomocą polimorficznych markerów z chromosomów X. Analiza sprzężenia dwupunktowego zmapowała locus XLAAD do przedziału 46 cM, który jest oflankowany przez polimorficzne markery DXS1223 w pobliżu proksymalnego i DXS6789 na poziomie dystalnym, z wynikiem punktacji lodowej 1,81 w DXS6810 (Figura 1). Ten przedział pokrywa się z poprzednio zdefiniowanymi w innych rodzinach XLAAD. Co ważne, odstęp XLAAD pokrywa się z krytycznym interwałem genu myszy Scurfy, mysiego modelu rozregulowanej aktywacji limfocytów (10). Scurfy wykazuje kilka cech związanych z XLAAD, w tym hiperaktywację komórek T i zwiększoną produkcję cytokiny Th2, cytopenię, egzemę i biegunkę (11, 12). Sugerowało to, że zmiany w ludzkim homologie genu myszy odpowiedzialnego za mutację Scurfy mogą również być odpowiedzialne za XLAAD. Krytyczny region Scurfy został zlokalizowany w segmencie <300 kb na chromosomie Xp11.23. P11.22 (13, 14). Odpowiednio, sekwencje kodujące w domenie publicznej, które mapują do syntenicznego regionu ludzkiego, były systematycznie przeszukiwane pod kątem potencjalnych genów XLAAD. Biorąc pod uwagę dowody na wzmocnioną transkrypcję genu limfokin Th2, szczególny nacisk położono na przesiewowe ustalone lub kandydujące regulatory transkrypcji, te ostatnie zidentyfikowane przez wyszukiwanie BLAST [hasła pokrewne: dieta kopenhaska przepis, chłoniak z komórek płaszcza, krem z groszku kwestia smaku ] [patrz też: parafia trzebinia siersza, kapelusz słomkowy krzyżówka, białko serwatkowe a odchudzanie ]