Dieta ketogenna hamuje napady padaczkowe u myszy za pośrednictwem receptorów A1 adenozyny cd

Dalej przewidywaliśmy, że napady padaczkowe w A1R. /. myszy byłyby odporne na korzystne działanie KD, jeśli jego mechanizm ochronny obejmuje aktywację A1R. Rzeczywiście, KD była całkowicie nieskuteczna w atakowaniu napadów w A1R. /. myszy. Odkrycia te pokazują, że KD hamuje napady padaczkowe spowodowane niedoborem adenozyny (Adk-Tg) lub zmniejszoną sygnalizacją adenozynową (A1R + / a), ale nie ma wpływu na nieobecność A1R (A1Ra / y). Napady są przywracane za pomocą glukozy lub leczenia blokerem A1R. Aby określić zakres, w jakim zmniejszona częstotliwość napadów padaczkowych w Adk-Tg i A1R + /. myszy były w szczególności wynikiem niskowęglowodanowej natury KD, wstrzyknęliśmy glukozę myszom karmionym KD każdego z genotypów. W Adk-Tg i A1R + /. myszy, które wykazywały zmniejszone napady po KD, iniekcja glukozy zwiększała częstotliwość napadów znacznie w ciągu 30. 90 minut; u myszy Adk-Tg wzrost nie całkiem przywrócił wyjściowy fenotyp napadów padaczkowych wywołanych przez CD (Tabela i Figura 1). Utrata indukowanej przez KD napadów padaczkowych w A1R. /. myszy, w połączeniu ze zmniejszoną skutecznością KD w A1R + /. w porównaniu z myszami Adk-Tg, wskazuje na supresję napadów za pośrednictwem mechanizmu z udziałem A1R. Aby to przetestować, wstrzyknęliśmy nie konwulsyjną dawkę 8-cyklopentylo-1,3-dipropyloksantyny (DPCPX; mg / kg), antagonistę selektywnego receptora A1R. W Adk-Tg i A1R + /. myszy, DPCPX przywrócił częstość napadów do poziomów kontrolnych, podczas gdy nie wywierał znaczącego wpływu na WT lub A1R. /. myszy (ryc. i tabela 1). DPCPX u myszy Adk-Tg karmionych KD znacznie zwiększył czas trwania napadów w porównaniu z warunkami CD i KD; jednak nie zmieniało to czasu napadów w A1R + /. myszy, co sugeruje, że jego wpływ na czas trwania zależy od względnej obfitości A1R. Zgodnie z oczekiwaniami DPCPX nie miało wpływu na napady w A1R. /. myszy. Te dane, w połączeniu z brakiem skuteczności KD w A1R. /. myszy, wykazali, że A1R są celem molekularnym, dzięki czemu KD zmniejsza inherentną in vivo. WT i A1R. /. myszy mają podobne reakcje metaboliczne. Aby potwierdzić, że A1R. /. u myszy wystąpiła podobna reakcja metaboliczna na KD, zmierzono poziom A-hydroksymaślanu (A HB) w osoczu w A1R2 /. w porównaniu z myszami WT. Nie było różnicy w poziomach. HB między genotypami, gdy myszy karmiono CD (WT, 0,48. 0,09. M, A1R2 / ., 0,60. 0,09. M, n = 5 na grupę, P> 0,05) i nie było dowodów na to, że. nieadekwatne lub zmniejszone ketony w A1R. /. myszy karmiono KD przez 3 tygodnie. . Poziomy HB były podobnie i znacząco podwyższone w obu genotypach u myszy karmionych KD- versus CD (WT, P <0,001; A1Ra / p, P <0,002); ogólnie, karmione KD A1R. /. myszy wykazywały nieistotny trend w kierunku wyższych poziomów. HB w porównaniu z myszami WT karmionymi KD (WT, 1,38. 0,15. M, A1Ra / p, 1,96. 0,29. M, n = 5 na grupę, P> 0,05). KD zmniejsza ekspresję ADK
[więcej w: białko serwatkowe a odchudzanie, rehabilitacja po rekonstrukcji więzadła krzyżowego przedniego, masło z orzechów laskowych ]
[patrz też: przegladarka skierowań nfz do sanatorium, sennik samolot katastrofa, rehabilitacja po szyciu łąkotki ]