Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF czesc 4

W celu oceny biologicznego znaczenia sygnalizacji HIF osteoblastów in vivo, autorzy zastosowali technologię Cre-lox; zaimplementowali specyficzny dla kości ludzki promotor osteokalcyny jako moduł dostarczania dla ekspresji rekombinazy Cre u myszy posiadających floxed allele Vhl. Strategia ta znosi kumulację pVHL w dojrzałych osteoblastach (3). W tym warunkowym nokaucie, oznaczonym. Vhl, osteoblast akumulacji obu HIF-1. i HIF-2. został wywołany z powodu braku degradacji zależnej od pVHL (Figura 1). Wpływ in vivo na długie tworzenie kości był niezwykły; objętość kości / objętość tkanki (BV / TV) wzrosła o 70% w związku z indukcją HIF przez swoiste dla osteoblastów. podjednostki. Szczegółowa histomorfometria ujawniła bardzo wczesny wzrost liczby linii kostnych osteoblastów w okresie poporodowym podczas modelowania kości długich. liczby, które. znormalizowane. kiedy osiągnięto nowy stały stan wysokiej masy kostnej. Myszy Vhl (3). W kulturze, osteoblasty posiadające floxed allele Vhl również regulowały w górę HIF. po transdukcji adenowirusowym wektorem Cre. z równoczesną indukcją VEGF. H, JEŻELI. indukcja nie wpłynęła na hodowlaną szybkość proliferacji osteoblastów, szybkość apoptozy, aktywność syntetyczną matrycy, lub osadzanie minerałów ex vivo; w ten sposób kość anaboliczne działania HIF osteoblastów. indukcja obserwowana in vivo nie była autonomiczna komórkowo. Histomorfometria kości i biochemia w surowicy nie wykazały żadnych ubytków w resorpcji kości w osteoklastach lub aktywności, z wyjątkiem jawnego udziału niewydolności osteoklastów w zwiększonym BV / TV. Myszy Vhl. Jednakże zaobserwowano głęboki wzrost unaczynienia kości w przypadku. Myszy Vhl (3). Ponadto zaobserwowano ogromny wzrost kiełkowania kapilarnego. Kości Vhong utrzymywane w kulturze narządowej (3). Odpowiedzi angiogenne były zależne od parakrynnych działań VEGF, ponieważ: (a) przeciwciało neutralizujące VEGF znosiło kiełkowanie; i (b) wzrost produkcji mRNA VEGF w szkielecie w. Myszy Vhl bez zmian w krążącym VEGF. Związki z zależną od HIF. Angiogenezą i tworzeniem kości dodatkowo potwierdzono stosując myszy, u których Hif1a był warunkowo znokautowany w osteoblastach (myszach. Hifla). Objętość kości i unaczynienie uległy zmniejszeniu. Hif1amice, z redukcjami częściowo skompensowanymi przez kompensacyjny HIF-2. wyrażenie
[podobne: dieta kopenhaska przepis, przegladarka skierowań nfz do sanatorium, rehabilitacja po rekonstrukcji więzadła krzyżowego przedniego ]
[patrz też: sennik samolot katastrofa, rehabilitacja po szyciu łąkotki, truskawki indeks glikemiczny ]