Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF cd

Ponieważ VEGF może ekspandować liczby mezangioblastów wyrażających VEGFR2 podczas angiogenezy (33), proces ten może napędzać wzrost liczby osteoblastów, który promuje masowe tworzenie kości beleczkowatych w środowisku osteogennego szpiku kostnego. Aktywność enzymu PHD jest również wymagana w przypadku HIF. degradacja, oksydacyjnie. tagowanie. H, JEŻELI. do rozpoznawania przez pVHL. Oprócz niskich poziomów tlenu (jak pokazano tutaj), bodźce mechaniczne, TNF-a i reaktywne formy tlenu mogą także regulować w górę HIF. wyrażenie (29). Strategie, które zwiększają przekazywanie osteoblastów przez HIFa / VEGF przez selektywne hamowanie szkieletowego PHD, mogą zwiększać tworzenie kości i wspomagać gojenie złamań. BMSC, komórka zrębowa szpiku kostnego; CVC, zwapniająca komórka naczyniowa; GTF, ogólny czynnik transkrypcyjny; Pol II, polimeraza RNA II; Ub, ubikwityna. Nowe wskazówki z HIF W swoim obecnym badaniu Wang, Clemens i współpracownicy (3) znacznie pogłębiają naszą wiedzę na temat łączenia kości i naczyń krwionośnych poprzez ustalenie kluczowej roli indukowalnego czynnika indukowanego niedotlenieniem osteoblastów. (HIF-1.) I HIF-2. w tworzeniu kości (Figura 1). Jak ostatnio oceniano (14), HIF są składnikami heterodimerycznych kompleksów czynnika transkrypcyjnego aktywowanych hipoksją, które wiążą dobrze scharakteryzowane spokrewnione DNA, zwane elementami odpowiedzi hipoksji, aktywując ekspresję genów, takich jak VEGF i erytropoetynę, które mogą poprawiać dostarczanie tlenu przez tkankę ( 15). W zależności od kontekstu komórkowego, HIF-1. i HIF-2. może, ale nie musi, wykazywać funkcjonalną nadmiarowość (14). Grupa Clemens po raz pierwszy wykazała, że osteoblasty wyrażają wszystkie niezbędne składniki szlaku wykrywającego tlen oprócz HIF-1. i HIF-2. (łącznie określane są jako HIF.). Te składniki obejmują zależne od tlenu hydroksylazy prolilowe (PHD), które. Tag. H, JEŻELI. do rozpoznawania przez ligazę ubikwitynową E3 białka von Hippel. Lindau (pVHL) i samego pVHL, niezbędne dla HIF. degradacja proteosomalna (3) (rysunek 1). Ponadto autorzy wykazują zależną od hipoksji akumulację jądrową HIF. i towarzysząca mu regulacja w górę ekspresji VEGF, wskazując na nienaruszone funkcje wykrywania tlenu w osteoblastach
[hasła pokrewne: kapelusz słomkowy krzyżówka, truskawki indeks glikemiczny, korekcja nosa kwasem hialuronowym ]
[przypisy: dieta kopenhaska przepis, rehabilitacja po rekonstrukcji więzadła krzyżowego przedniego, przegladarka skierowań nfz do sanatorium ]