Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad

Niewiele wiemy o tym, w jaki sposób układ naczyniowy integruje się i przekazuje sygnały podczas skeletogenezy. Jednak VEGF (9) pojawił się jako prototypowy osteogenno-angiogenny czynnik sprzęgający (10). Gen VEGF koduje wydzielany polipeptyd globalnie wymagany do waskulogenezy i angiogenezy (11). Bioaktywność jest modulowana przez ekspresję genu VEGF. i różnicowe splicing, który generuje trzy unikalne produkty genów. z sygnałami transdukowanymi przez specyficzne kinazy tyrozynowe receptora VEGF (9). Imię. VEGF. zaprzecza jego wpływowi na ontogenezę osteoblastów, fizjologię chondrocytów i tworzenie osteoklastów (10). Sygnalizacja VEGF jest ściśle regulowana w kości, w połączeniu z morfogenetycznymi, metabolicznymi, zapalnymi i mechanicznymi wskaźnikami kontrolującymi metabolizm mineralny. Oprócz regulacji ekspansji i przeżycia mezenchymalnych progenitorów (Figura i poniżej), sygnały dostarczane przez VEGFR2 pośredniczą w angiogennym przesłuchiwaniu z receptorem 2 TNF (TNFR2) (12), krytycznym dla obrony poporodowej przed niedokrwieniem kończyn (13). Biorąc pod uwagę udział interakcji kości i naczyń we wszystkich aspektach biologii kości, nasze ograniczone zrozumienie tej ważnej fizjologii utrudnia rozwój nowych terapii anabolicznych kości. Rysunek Model pracy sprzężenia osteogeniczno-naczyniotwórczego w kości beleczkowej. Ostatnie dane z wielu laboratoriów (16. 24) wskazują, że komórki mięśni gładkich mikrokrążenia, znane jako pericyty, reprezentują osteoprogenitory zdolne do tworzenia kości po umieszczeniu w odpowiednim mikrośrodowisku. Wydaje się, że pericyty pochodzą od progenitorów komórek macierzystych związanych z naczyniami (mezoangioblast, pozycje 20, 31, 32), a podczas procesu wzrostu mezodermy i angiogenezy, komórka macierzysta eksprymująca VEGFR2 ulega ekspansji (23, 31). W tym wydaniu JCI Wang et al. (3) wykazać, że HIF osteoblastów. podjednostki, regulatory transkrypcji ekspresji VEGF, reprezentują składniki ograniczające szybkość wiązania osteogenno-angiogennego i tworzenie kości beleczkowatych. Augmentacja HIF osteoblastów. ekspresję i tworzenie kości uzyskano przez warunkowe usunięcie Vhl, genu kodującego pVHL. ligaza ubikwitynowa E3 niezbędna do HIF. degradacja. Tworzenie kości nie było autonomiczne w komórce. tj. nie zależy wyłącznie od funkcji osteoblastów. ale wymagał sygnałów parakrynnych za pośrednictwem VEGF w kości, które stymulowały angiogenezę
[hasła pokrewne: rehabilitacja po szyciu łąkotki, białko serwatkowe a odchudzanie, przegladarka skierowań nfz do sanatorium ]
[hasła pokrewne: korekcja nosa kwasem hialuronowym, parafia piotra i pawła w trzebini, stowarzyszenie charytatywne dobrosław ]