Biologia naczyniowa i tworzenie kości: wskazówki z HIF ad 7

W przypadku wykazania, że bewacizumab, klinicznie użyteczne hamujące przeciwciało przeciwko VEGF (30), znosi anaboliczne działanie kości w stosunku do HIFa osteoblastów, dostarczyłoby to dowodów farmakologicznych, że parakrynne sygnały VEGF są nieredundantne w sprzęganiu osteogenno-angiogennym. Ponadto, ponieważ VEGF indukuje wytwarzanie białka morfogenetycznego kości (BMP) przez komórki śródbłonka (5), konsekwencje dezaktywacji śródbłonkowej ekspresji BMP pomogłyby w ewoluującym modelu roboczym (Figura 1). Mechanizmy, które przerywają sprzężone sprzężenie osteogenno-angiogenne, nie są znane, ale wyraźnie istnieją, ponieważ liczby osteoblastów i tworzenie kości szybko normalizuje się po urodzeniu przy wyższej masie kostnej (3). The. Osteostat. Mechanizm odpowiedzialny za tę reakcję fizjologiczną będzie niezwykle ważny do określenia. i może być metabolicznie i mechanicznie określona. Może być możliwe selektywne zwiększenie szkieletu HIF-1. akcja . potencjalnie poprzez hamowanie określonych PHD. jako jedna strategia promująca tworzenie kości i gojenie złamań. Ważne będzie, aby ocenić, w jaki sposób materiał i geometryczne właściwości kości są manipulowane za pomocą HIF. wpływ na wytrzymałość kości. Na koniec, potrzebne są lepsze markery, aby jednoznacznie scharakteryzować zależności prekursor-produkt w linii mezoangioblast / pericyte / osteoblast; taka ontogeneza prawdopodobnie przyczyni się do zmian w kościach beleczkowatych zależnych od HIF osteoblastów. sygnalizacja (16, 18). Podsumowując, z obecnego badania (3) wynikają nowe i bardzo ważne zasady biologiczne, tj. Że osteogenezy i angiogeneza są funkcjonalnie sprzężone w mikrośrodowisku szpiku za pomocą osteoblastów HIF. sygnalizacja. Tak więc, oprócz linii osteoblastów i osteoklastów, wkład prekursorów komórek śródbłonka i ich potomstwa (Figura 1) musi być rozważony w solidnych badaniach nad tworzeniem kości i homeostazą szkieletu. Podziękowania Autor wspierany jest przez granty NIH HL69229, HL81138, AR43731 oraz Fundację Szpital żydowski Barnes. Przypisy Niestandardowe skróty: BMP, białko morfogenetyczne kości; BV / TV, objętość kości / objętość tkanki; HIF, czynnik indukujący hipoksję; . myszy Hifla, myszy z warunkową delecją Hif1a w osteoblastach; PHD, hydroksylaza prolilowa; pVHL, von Hippel. białko Lindau; SM22, mięsień gładki 22 kDa; T2DM, cukrzyca typu 2; TNFR2, receptor 2 TNF; Myszom Vhl, myszom z warunkową delecją Vhl w osteoblastach; Myszy Vhl / AHifla, myszy z warunkową delecją zarówno Vhl, jak i Hif1a w osteoblastach Konflikt interesów: autor otrzymuje dofinansowanie od NIH oraz Fundacji Szpitala Żydowskiego Barnes i otrzymuje rekompensatę jako konsultant ad hoc dla Novartis, Lilly i GlaxoSmithKline. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 1477. 1480 (2007). doi: 10.1172 / JCI32518. Zobacz powiązany artykuł: Czynnik indukujący hipoksję. szlak angiogeneza pary do osteogenezy podczas rozwoju szkieletu.
[patrz też: białko serwatkowe a odchudzanie, soczewki kontaktowe miesięczne, rehabilitacja po szyciu łąkotki ]
[więcej w: niewydolność nerek objawy, krem z groszku kwestia smaku, ćwiczenia oddechowe w rehabilitacji ]