TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków ad

Co ważne, wiele krytycznych fenotypów można osłabić lub zapobiegać w modelach myszy Marfana przez układowe dostarczanie specyficznego dla pnia przeciwciała neutralizującego TGF-a (TGFa NAb), obejmującego rozedmę rozwojową (6), zwyrodnienie okrężnicy zastawki mitralnej (7), tętniak aorty (8) i miopatia szkieletowa (9). Pozorny mechanizm ratowania różni się w zależności od rodzaju tkanki. TGF-. antagonizm osłabił apoptozę progenitorowych przegrody w płucach, ale wzmocnił apoptozę i zahamował proliferację komórkową w zastawce mitralnej. Poprawa masy, architektury i funkcji mięśni szkieletowych koreluje ze zmniejszeniem włóknienia mięśni i zwiększoną regeneracją po indukowanym urazie. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków ad”

TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków

TGF-. reguluje wiele aspektów działania komórek związanych z morfogenezą tkankową i homeostazą. Postageal perturbation of TGF-. sygnalizacja przyczynia się do patogenezy wielu stanów chorobowych, czego przykładem jest badanie zespołu Marfana (MFS), w tym tętniaka aorty i miopatii mięśni szkieletowych. Heterogeniczność w regulacji i konsekwencje TGF-. Read more „TGF- w patogenezie i zapobieganiu chorobie: kwestia proporcji tętniaków”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad 5

Spadek tempa glukoneogenezy, o czym świadczy zmniejszona szybkość metabolizmu spania, dodatkowo służy zmniejszeniu wymagań kalorycznych podczas pozbawienia pokarmu. Preferencyjne utlenianie lipidów, jak również obserwuje się u osobników UCSNP-43 G / G, umożliwia łatwiejsze przejście do produkcji ketonów w celu napędzania mózgu, gdy podawanie węglowodanów jest ograniczone. Jednak w czasach dużego zapasu żywności, fenotyp UCSNP-43 G / G będzie sprzyjał dodatniej równowadze węglowodanowej, co może prowadzić do wzrostu zapasów glikogenu i wtórnej oporności na insulinę, jak donieśliśmy wcześniej u osób przejadających się 1000 kcal / dziennie tylko tydzień (14). Podsumowując, badania te wskazują, że osoby homozygotyczne pod względem allelu UCSNP-43 G mają zredukowane mRNA CAPN10 i oporność na insulinę, prawdopodobnie ze względu na niższe wskaźniki stymulowanego insuliną utleniania glukozy. Jedząc dietę o mieszanym składzie, preferencyjnie utleniają tłuszcz. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad 5”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością czesc 4

Wyniki te wskazują na znaczne różnice w podziale składników odżywczych między grupami. Ponadto średni wskaźnik metabolizmu snu był niższy w grupie G / G (P = 0,01, po dostosowaniu do wieku, płci, masy beztłuszczowej, masy tłuszczowej i członkostwa w rodzinie jądrowej), najprawdopodobniej w wyniku szybkość endogennej produkcji glukozy, która jest procesem kosztownym pod względem energetycznym w stopniu, w jakim jest spowodowana glukoneogenezą. Zauważ, że ilekroć analizowanych jest wiele fenotypów, niektóre mogą się znacznie różnić przypadkowo. Wartości P w tym badaniu nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania, chociaż przetestowano trzy główne efekty (obrót glukozy, wydzielanie insuliny i metabolizm energetyczny / substratowy). Aby zbadać, czy wpływ genotypu UCSNP-43 G / G na obrót glukozy i podział składników odżywczych może prowadzić do zwiększonego ryzyka cukrzycy typu 2, wybrano losowo próbę 720 pełnoprawnych Indian Pima. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością czesc 4”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd

Przezskórne biopsje mięśnia uzyskano z mięśnia czworogłowego uda po miejscowym znieczuleniu skóry i powięzi 2% lidokainą. Biopsje natychmiast zamrożono w ciekłym azocie i RNA wyekstrahowano przy użyciu zestawu ToTALLY RNA (Ambion, Austin, Texas, USA). CDNA zsyntetyzowano przy użyciu zestawu Advantage RT-for-PCR (CLONTECH Laboratories, Palo Alto, California, USA). Oznaczenie ilościowe mRNA CAPN10 o odwrotnej transkrypcji (i mRNA p-aktyny jako endogennego odniesienia) wykonano jako pomiar w czasie rzeczywistym w systemie ABI PRISM 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems Inc.), zgodnie z instrukcjami producenta. Sekwencje starterów PCR i sondy do wykrywania CAPN10 były następujące: 5. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością cd”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad

Jeżeli dane dotyczące danej osoby były dostępne w więcej niż jednym badaniu rocznym, tylko dane z pierwszego badania zostały wykorzystane w tych analizach. Analiza asocjacyjna cukrzycy typu 2 (Tabela 2) zawiera dane dotyczące 720 Indian Pima wybranych losowo spośród uczestników naszego ciągłego badania epidemiologicznego (4). Osoby podzielono na grupy według płci i sześciu dekad, a do każdej grupy wybrano 60 osobników do genotypowania. Cukrzycę zdefiniowano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (10). Tabela Charakterystyka metaboliczna osobników według genotypów UCSNP-43 Tabela 2 Zestawienie genotypów UCSNP-43 z cukrzycą Testy kliniczne. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością ad”

Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością

Poprzednie badania sprzężeń u meksykańskich Amerykanów umiejscowiły główne umiejscowienie wrażliwości na cukrzycę typu 2, NIDDM1, na chromosomie 2q. Dowody na związek z cukrzycą typu 2 okazały się ostatnio związane ze wspólnym polimorfizmem G (A (UCSNP-43) w obrębie genu CAPN10. Genotyp zagrożony był homozygotyczny pod względem allelu UCSNP-43 G. W niniejszym badaniu wśród Indian Pima genotyp UCSNP-43 G / G nie wiązał się z częstszym występowaniem cukrzycy typu 2. Jednakże okazało się, że Pima Indianie z prawidłową tolerancją glukozy, którzy mają genotyp G / G na UCSNP-43, mają obniżone wskaźniki poabsorpcyjnego i stymulowanego insuliną obrotu glukozą, które wydają się wynikać ze zmniejszenia szybkości utleniania glukozy. Read more „Polimorfizm genu kalpainy-10 jest związany ze zmniejszonym poziomem mRNA w mięśniach i insulinoopornością”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad 5

Surowe dane zostały zdeponowane w bazie danych ArrayExpress (nr dostępu E-MTAB-839). Hodowla komórkowa, transfekcje i linie komórkowe. Komórki C2C12 (ATCC) hodowano w DMEM (Sigma-Aldrich) z 20% FBS (Atlas Biolabs). W celu różnicowania DMEM uzupełniono 2% surowicą końską (Sigma-Aldrich). Komórki RMS-13 (ATCC) hodowano w RPMI 1640 (Sigma-Aldrich) z 10% FBS. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym ad 5”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym czesc 4

Te odkrycia podkreślają, że misexpression TANC1 może być stosowany do oznaczania komórek nowotworowych RMS PAX-FOXO1. Systemy modelowe RMS dogodnie promują wgląd nie tylko w neoplazję, ale także w rozwój mięśni. Chociaż badania ultrastrukturalne sugerują, że biologia mioblastów jest konserwatywna (13. 17), kilka genów fuzogennych Drosophila zostało zidentyfikowanych jako istotne dla ssaków (13, 18. 20), a żadna z nich nie pochodziła z podrodziny założycielskiej. Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym czesc 4”

Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym cd

Zatem mechanizmy, które napędzają fuzję komórek, odłączają się od sygnałów miogenicznych, które indukują różnicowanie końca miocytu. Podobnie jak genetyczne oddziaływanie PAX7-FOXO1 w Drosophila, Tanc1 było krytyczne dla patogenności PAX-FOXO1 w myoblastach ssaków. Zastosowaliśmy przenoszenie genów za pośrednictwem retrowirusów w celu wytworzenia stabilnych mioblastów C2C12 wywołujących PAX3-FOXO1, ponieważ PAX3-FOXO1 jest bardziej typową chimerą RMS i formą najczęściej profilowaną w komórkach ssaczych i potwierdziło, że poziomy misexpression białka PAX3-FOXO1 były porównywalne do ludzkie hodowane komórki PAX3-FOXO1 RMS (konkretnie, komórki RMS-13, Suplementowa Figura 5, również pokazano ekspresję Drosophila larval PAX7-FOXO1). Stwierdziliśmy, że nadekspresja Tanc1 wywołana PAX3-FOXO1 (Figura 3A) i że, podobnie jak komórki RMS, mioblasty PAX3-FOXO1 wykazywały fenotypy związane z nowotworami, w tym upośledzone różnicowanie miogenne i niezdolność do tworzenia miotub (Fig. 3, B i C, i Dodatkowa figura 6A). Read more „Modele Drosophila i ssaków odkrywają rolę genu fuzji mioblastycznej TANC1 w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym cd”