Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad

Glutaminian, który może wywołać silne przeciążenie wapnia w neuronach, a następnie neurodegenerację (9), jest uwalniany przez neurony poprzez aktywację presynaptycznych kanałów jonowych podczas PID (10), ale nie jest jasne, czy inne typy komórek również przyczyniają się do uwalniania glutaminianu. Astroglejowe zmiany wapnia mogą kształtować pobudliwość synaptyczną (11) i mogą pośredniczyć w niektórych zmianach CBF związanych z aktywnością neuronów (12). Jednakże, jeśli i jak astrocyty przyczyniają się do rozwoju PID i czy istnieje wzajemna zależność pomiędzy akumulacją astrocytarnego wapnia i glutaminianem, to pozostają nieznane. Tutaj pokazujemy, że uwalnianie wapnia za pośrednictwem IP3 z wewnętrznych magazynów w astrocytach nie tylko pośredniczy w większości astroglelowych zmian wapnia podczas PID, ale także ma głębokie konsekwencje dla akumulacji glutaminianu, neuronalnego przeciążenia wapnia, obciążenia i częstotliwości PID, jak również dla przetrwania neuronów. i końcowa objętość zawału. Nasze dane sugerują, że modulacja astroglelowych szlaków wapniowych może stanowić nowy cel terapeutyczny dla dalszych przedklinicznych badań i potencjalnie dla terapii udaru. Wyniki i dyskusja Aby zidentyfikować korę okołozawałową u myszy, stworzyliśmy zamknięte okna czaszki u myszy, a następnie poddano zwierzęta stałej okluzji tętnic środkowych mózgu (pMCAO). Regionalny CBF w korze podokreślany był przed i przez 4 godziny po indukcji pMCAO za pomocą laserowego kontrastowania kontrastowego w określonych obszarach korowych (ROI) (Supplemental Figure 1, A i B, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; https : //doi.org/10.1172/JCI89354DS1). Na podstawie tych pomiarów zdefiniowaliśmy strefę około-zawałową w naszym modelu jako obszar o boku 2,5. 3 mm i o boku 1,5 mm w stosunku do bregmy, w którym CBF konsekwentnie utrzymywał się pomiędzy około 25% a 35% po pMCAO (Supplemental Figure 1C). Co więcej, wykryliśmy typowe sygnatury CBID PID, które składały się z okresu hipoperfuzji, a następnie przejściowego przekrwienia (dodatkowa figura 1D). Następnie wykonaliśmy mikroskopię multipotonową tego obszaru korowego, aby zbadać dynamikę komórkową PID. W tym celu wyznakowaliśmy astrocyty korowe i neurony wskaźnikiem wapnia OGB-1 AM u myszy eksprymujących wzmocnione białko jaja cyjanośne (ECFP) pod kontrolą specyficznego wobec astrocytu promotora koneksyny 43 (Cx43-ECFP) (13). Naczynia krwionośne oznaczono dekstranem Texas Red (Supplemental Figure 2, A and B, and Supplemental Video 1). Następnie poddaliśmy te myszy pMCAO. Aby zweryfikować, że region obrazowania odpowiada tkance okołomarturowej, określiliśmy szybkość i szybkość erytrocytów z skanów liniowych wzdłuż osi podłużnej naczyń włosowatych przed i po indukcji pMCAO (Supplemental Figure 2C)
[patrz też: chłoniak z komórek płaszcza, masło z orzechów laskowych, sennik samolot katastrofa ]
[więcej w: chłoniak z komórek płaszcza, quizy dla dziewczyn o chłopakach, dieta kopenhaska przepis ]