Astrocytarne uwalnianie wapnia pośredniczy w depolaryzacji okołozawałowej w modelu udaru gryzonia ad 6

Ip3r2. /. myszy wykazały skrócony sygnał glutaminianu i osłabiony wzrost wapnia. . t, różnica czasu. (F) Korelacja rang Spearmana (.) Między glutaminianem a czasem trwania sygnału wapniowego (FDHM) w nakładających się obszarach ROI (żółte linie oznaczają regresję liniową). (G. I) Zahamowanie grup I i II mGluR przez MPEP / LY341495 (odpowiednio 100. M i 50. M) pozostawiło czas wzrostu glutaminianu niezmieniony, ale spowodowało znacznie krótsze FDHM i mniejsze amplitudy astrogleju wapnia (n = 28 komórek od 4 myszy vs. n = 25 komórek od 4 myszy). Wartości P w B, E i G3I zostały określone za pomocą testu U Manna-Whitneya. PID towarzyszył przejściowy i propagujący wzrost fluorescencji iGluSnFR (Suplementowa Figura 6C), wskazujący uwalnianie i dyfuzję glutaminianu w pobliżu powierzchni astrocytów. Kinetyka glutaminianu w pobliżu astrocytów składała się z 2 składników: szybkiego piku, po którym nastąpił powolny powolny wzrost (Dodatkowa figura 6C). Porównaliśmy PIDy w Ip3r2. /. i myszy kontrolne WT i stwierdziły, że sygnały glutaminianu były znacznie krótsze w Ip3r2. /. myszy (Figura 3B). Różnica ta wynikała ze skracania opóźnionego komponentu o powolnym wzroście sygnału glutaminianu, o czym świadczą szybsze czasy zaniku niż u myszy kontrolnych (Figura 3B). Aby lepiej zrozumieć dynamikę między astrocytarnym podwyższeniem poziomu wapnia i glutaminianem, wyznakowaliśmy korę okołomózgową myszy transfekowanych AAV-GFAP-iGluSnFR za pomocą wskaźnika Cal-590 (21) o czerwonym przesunięciu, co spowodowało kolabelację poszczególnych astrocytów za pomocą iGluSnFR i Cal-590 (Figura 3C). Nasza analiza dynamiki wapnia i glutaminianu w poszczególnych astrocytach podczas PID wykazała, że szybki składnik sygnału iGluSnFR poprzedzał astrogleiczne stany wapnia (ryc. 3, D i E). To odkrycie było zgodne z naszymi danymi obrazowania o wysokiej rozdzielczości (Figura 1, G. I) i wskazało, że pierwszy składnik sygnału glutaminianu wykrywany przez astrocytowy iGluSnFR może reprezentować glutaminian neuronowy, który indukuje wzrost wapnia w astrocytach, chociaż iGluSnFR wykrywa mieszaninę glutaminianu neuronalnego i astroglejowego (22) i nie można wykluczyć możliwego wpływu różnych kinetyki wskaźników. Z kolei ten wzrost wapnia zbiegł się z opóźnionym wolniejszym składnikiem sygnału glutaminianu (Figura 3D), a czasy trwania obu sygnałów były silnie skorelowane (Figura 3F), wskazując na wtórną fazę uwalniania glutaminianu związaną z wapniem astrogleju. W konsekwencji, osłabiony wzrost wapnia w Ip3r2. /. myszy korelowano również ze skróconym sygnałem glutaminianu (Figura 3, Dł F), co sugeruje, że wpływ astroglejowej sygnalizacji wapnia za pośrednictwem IP3 na wapń neuronowy, próg PID i objętość zawału może być zależny od modulacji uwalniania glutaminianu podczas PIDs
[więcej w: truskawki indeks glikemiczny, dieta kopenhaska przepis, sennik samolot katastrofa ]
[patrz też: masło z orzechów laskowych, peeling kwasem salicylowym, niewydolność nerek objawy ]