Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.

W tym badaniu 27 ochotników otrzymało jeden z trzech szczepów Vibrio cholerae bez grupy O w dawkach tak wysokich jak 10 (9) CFU. Tylko jeden szczep (szczep C) spowodował biegunkę: szczep ten był w stanie skolonizować przewód pokarmowy i wytworzył termostabilną enterotoksynę (NAG-ST). Biegunki nie obserwowano w przypadku szczepu (szczep A), który skolonizował jelita, ale nie wytwarzał NAG-ST, ani szczepu (szczep B), który wytwarzał NAG-ST, ale nie kolonizował. Osoby otrzymujące szczep C miały biegunkę i skurcze brzuszne. Obrzęki stolca wahały się od 154 do 5,397 ml; Próbki kału od pacjenta mające 5397 ml biegunki zostały przebadane i stwierdzono, że zawierają NAG-ST. Read more „Eksperymentalne zapalenie żołądka i jelit bez grupy 1 Vibrio cholerae u ludzi.”

Aspergiloza

Znalezione obrazy dla zapytania AspergilozaAspergilloza jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród ludzi, powodując rocznie ponad 200 000 infekcji zagrażających życiu i jest głównie spowodowana grzybem nitkowatym Aspergillus fumigatus. Wiele cech wirulencji związanych z inwazyjną aspergilozą jest znanych dla A. fumigatus, w tym wzrost temperatury ciała ludzkiego i warunków niskotlenowych, zdolność do pozyskiwania mikroelementów, takich jak żelazo i cynk w warunkach ograniczających, oraz wytwarzanie zestaw metabolitów wtórnych.

Wzrost w temperaturze ciała człowieka jest kluczową cechą przetrwania A. fumigatus w ssaczych gospodarzach i mógł powstać w wyniku adaptacji do ciepłych temperatur obecnych w rozkładających się stosach kompostu, jednej z nisz ekologicznych organizmu. Podstawową drogą kolonizacji i infekcji A. fumigatus jest płuco, w którym zaobserwowano, że poziomy tlenu są tak niskie, jak 2/3 ciśnienia atmosferycznego podczas zakażenia. Skuteczna reakcja na to hipoksyczne środowisko jest wymagana do patogenezy grzybów. Co więcej, A. fumigatus wytwarza zróżnicowany zestaw małych, bioaktywnych cząsteczek, znanych jako metabolity wtórne, które są biosyntetyzowane w szlakach, które są często kodowane przez biosyntetyczne skupiska genów (BGC). Wykazano, że niektóre z tych metabolitów wtórnych i ich regulatory wpływają na choroby w modelach mysich. Co więcej, główny regulator metabolizmu wtórnego, laeA, jest wymagany do pełnej wirulencji w badaniach modelowych myszy IA.
[hasła pokrewne: jak ugotowac kasze jaglana, zielony jęczmień skutki uboczne, pasta tahini gdzie kupić ]

Aspergillus fumigatus

ZnalezioneAspergillus fumigatus jest główną przyczyną aspergilozy, niszczycielskiego zespołu chorób związanych z ciężką zachorowalnością i śmiertelnością na całym świecie. A. fischeri jest bliskim krewnym A. fumigatus, ale generalnie nie obserwuje się jego występowania u człowieka. Aby uzyskać wgląd w podstawowe przyczyny tej niezwykłej różnicy patogeniczności, porównaliśmy dwa reprezentatywne szczepy (jeden z każdego gatunku) pod kątem szeregu istotnych biologicznie i chemicznie cech patogenetycznych. Stwierdziliśmy, że postęp choroby w wielu modelach myszy A. fischeri był wolniejszy i powodował mniejszą śmiertelność niż A. fumigatus. Co godne uwagi, obserwowane różnice między badanymi szczepami A. fischeri i A. fumigatus bardzo przypominały te wcześniej opisane dla dwóch powszechnie przebadanych szczepów A. fumigatus, AF293 i CEA10. A. fischeri i A. fumigatus wykazywały różne profile wzrostu po umieszczeniu w szeregu warunków wywołujących stres, które występują podczas infekcji, takich jak niski poziom tlenu i obecność substancji chemicznych, które indukują wytwarzanie reaktywnych form tlenu. Stwierdziliśmy również, że zdecydowana większość genów A. fumigatus, o których wiadomo, że są zaangażowane w wirulencję, jest zachowana w A. fischeri, podczas gdy oba gatunki różnią się znacznie pod względem wtórnych szlaków metabolicznych. Te podobieństwa i różnice, o których tutaj mówimy, są pierwszym krokiem w kierunku zrozumienia ewolucyjnego pochodzenia głównego patogenu grzybiczego.
[hasła pokrewne: aspergiloza, krem z groszku kwestia smaku, koralina cda ]

Zakażenia pleśnią

ZnalezioneAspergillus fischeri jest blisko spokrewniony z Aspergillus fumigatus, i jest główną przyczyną inwazyjnych zakażeń pleśnią. Chociaż A. fischeri występuje powszechnie w różnych środowiskach, w tym w szpitalach, rzadko powoduje choroby inwazyjne. Dlaczego A. fischeri powoduje mniej chorób u ludzi niż A. fumigatus. Porównanie A. fischeri i A. fumigatus dla patogennych, genomowych i wtórnych cech metabolicznych ujawniło wiele różnic w fenotypach związanych z patogenezą. Zaobserwowaliśmy, że A. fischeri NRRL 181 jest mniej zjadliwy niż szczep A. Cumio A. fumigatus w wielu zwierzęcych modelach choroby, rośnie wolniej w środowiskach o niskiej zawartości tlenu i jest bardziej wrażliwy na stres oksydacyjny. Obserwowane różnice dla niektórych cech są tego samego rzędu wielkości, co obserwowane wcześniej między szczepami A. fumigatus. W przeciwieństwie do tego, co opisano wcześniej, oba gatunki wykazują wysokie podobieństwo genomowe; ~ 90% proteomu A. fumigatus jest konserwowane w A. fischeri, w tym geny 48/49, o których wiadomo, że są zaangażowane w wirulencję A. fumigatus. Jednak tylko 10/33 genów biosyntezy A. fumigatus (BGC) prawdopodobnie zaangażowanych w wytwarzanie wtórnego metabolitu jest zachowanych w A. fischeri i tylko BGCs fischeri 13/48 A. są zachowane w A. fumigatus. Szczegółowa charakterystyka chemiczna hodowli A. fischeri hodowanych na wielu podłożach zidentyfikowała wiele metabolitów wtórnych, w tym dwa nowe związki i jeden nigdy wcześniej nie wyizolowany jako produkt naturalny. Dodatkowo, mutant della A la fischeri laeA, główny regulator metabolizmu wtórnego, wytworzył mniej metabolitów wtórnych i w mniejszych ilościach, co sugeruje, że regulacja wtórnego metabolizmu jest przynajmniej częściowo zachowana. Te wyniki sugerują, że niepatogenny A. fischeri ma wiele genów ważnych dla patogenności A. fumigatus, ale jest rozbieżny w odniesieniu do jego zdolności do rozwoju w warunkach istotnych dla gospodarza i jego wtórnego metabolizmu.
[przypisy: parafia płoki, masło z orzechów laskowych, parafia trzebinia ]

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.

Zaproponowano, aby wewnętrzny rdzeniowy kanał kolekcyjny (IMCD) był miejscem działania przedsionkowego czynnika natriuretycznego (ANF). Przeprowadziliśmy doświadczenia w izolowanych, perfundowanych końcowych IMCD, aby określić, czy ANF (szczurzy ANF 1-28) wpływa na przepuszczalność wody osmotycznej (Pf) lub przepuszczalność mocznika. W obecności submaksymalnie stymulującego stężenia wazopresyny (10 (-11) M), ANF (100 nM) znacząco zmniejszyło Pf średnio o 46%. Niższe stężenia ANF również znacząco hamowały Pf stymulowane wazopresyną o następujące wartości procentowe: 0,01 nM ANF, 18%; 0,1 nM, 46%; nM, 48%. Dodanie egzogennej cyklicznej GMP (0,1 mM) naśladowało działanie ANF, zmniejszając Pf średnio o 48%. Read more „Przedsionkowy czynnik natriuretyczny hamuje przepuszczalność wody osmotycznej stymulowaną przez wazopresynę w wewnętrznym rdzeniowym kanale gromadzącym raki szczura.”

Wpływ stężenia HCO3 (-) luminalu i peritulularnego (-) i PCO2 na resorpcję HCO3 (-) w prążkowatych kanalikach proksymalnych perfuzji in vitro.

Wpływ stężenia reumbsorii HCO3 (-) w jamie brzusznej i okołokubowym oraz PCO2 na reabsorpcję HCO3 (-) badano w prążkowanych kanalikach proksymalnych królika perfundowanych in vitro. Zwiększenie stężenia HCO3 (-) w świetle od 25 do 40 mM bez zmiany stężenia HCO3 (-) w peritululinie lub PCO2, stymulowało resorpcję HCO3 (-) o 41%. Gdy stężenie HCO3 (-) w świetle stałym było stałe na poziomie 40 mM, a stężenie około HCO3 (-) w otrzewnej zwiększono z 25 do 40 mM bez zmiany perytularnego PCO2, zaobserwowano 45% zmniejszenie wchłaniania HCO3 (-). Ten hamujący efekt zwiększania stężenia HCO3 (-) w pierścieniu odbytniczym został odwrócony, gdy pH peritubularne normalizowano przez zwiększenie PCO2. Mierzono również przepuszczalność dla HCO3 (-) i stwierdzono, że wynosi 1,09 +/- 0,17 X 10 (-7) cm2 s-1. Read more „Wpływ stężenia HCO3 (-) luminalu i peritulularnego (-) i PCO2 na resorpcję HCO3 (-) w prążkowatych kanalikach proksymalnych perfuzji in vitro.”

Ciśnienie krwi reguluje ekspresję genów łańcucha A pochodzącego z płytek krwi w komórkach mięśni gładkich naczyń in vivo. Mechanizm autokrynowy wywołujący hipertrofię naczyniową z nadciśnieniem.

Aby wyjaśnić rolę łańcucha A PDGF w hipertroficznym nadciśnieniu naczyniowym u szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (SHR), zbadaliśmy poziomy ekspresji genów łańcucha A łańcucha PDGF i czynników transkrypcyjnych związanych z genem w komórkach mięśni gładkich naczyń (VSMC) SHR in vivo . Test ochrony przed RNazą i hybrydyzacja in situ wykazały, że poziomy mRNA łańcucha A PDGF w VSMCs SHR były dwukrotnie wyższe niż u szczurów Wistar-Kyoto z normotensją. Próby opóźnienia w żelu wykazały, że poziomy Sp1 i AP-2 w VSMCs SHR były dwukrotnie obficiej niż u szczurów Wistar-Kyoto. Leczenie czterema farmakologicznie różnymi gatunkami leków przeciwnadciśnieniowych przez 2 tygodnie obniżyło poziom mRNA zarówno łańcucha PDGF, jak i Sp1, ale nie poziom AP-2 w VSMCs SHR z regresją przerostu aorty, wskazując, że wzrosty poziomów obu PDGF A mRNA łańcucha i Sp1 w VSMCs SHRs były związane z wysokim ciśnieniem krwi. Te wyniki sugerują, że wysokie ciśnienie krwi jest bodźcem, który podwyższa ekspresję genu łańcucha PDGF w VSMCs SHRs, powodując autokrynne wzmocnienie hipertrofii naczyniowej z nadciśnieniem, oraz że aktywacja genu może być mediowana przez wzrost Sp1 w tych komórkach. Read more „Ciśnienie krwi reguluje ekspresję genów łańcucha A pochodzącego z płytek krwi w komórkach mięśni gładkich naczyń in vivo. Mechanizm autokrynowy wywołujący hipertrofię naczyniową z nadciśnieniem.”

Znaczenie wolnych kwasów tłuszczowych jako determinanta zużycia tlenu przez mięśnie sercowe i uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego podczas infuzji norepinefryny u psów

Zwiększone dostarczanie wolnych kwasów tłuszczowych zwiększa zużycie tlenu przez mięsień sercowy (~ VO2) bez wpływu na wydajność mechaniczną. Wpływ noradrenaliny na. VO2 i rozmiar uszkodzenia niedokrwiennego po ostrym zamknięciu wieńcowym badano zatem przed i podczas hamowania lipolizy za pomocą a-pirydylokarbinolu. Pomimo podobnych mechanicznych odpowiedzi na norepinefrynę, VO2 wzrósł o 57. 11% przed i znacząco mniej, 31. Read more „Znaczenie wolnych kwasów tłuszczowych jako determinanta zużycia tlenu przez mięśnie sercowe i uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego podczas infuzji norepinefryny u psów”

Funkcja odpornościowa w toczniu rumieniowatym układowym. Upośledzenie proliferacji limfocytów T in vitro i odpowiedzi przeciwciał przeciw in vivo na antygen egzogenny.

Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej od 46 pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE) wykazywały zmniejszoną zdolność do proliferacji in vitro w odpowiedzi na rozpuszczalny antygen, anatoksyna tężca, w porównaniu z 96 normalnymi kontrolami. Specjalne badania na 27 nieleczonych pacjentach z SLE również wykazały znacznie zmniejszoną odpowiedź blastogenną na toksoid tężcowy. Zarówno w populacjach całkowitych, jak i nieleczonych, stwierdzono również obniżone średnie miana przeciwciał przeciw tężcowi w porównaniu z populacją kontrolną. Jednak zmniejszenie miana przeciwciał i odpowiedź blastogenna nie były ściśle równoległe. Wprowadzono ograniczony program immunizacji u ochotników o niskiej odpowiedzi z SLE i u normalnych populacji. Read more „Funkcja odpornościowa w toczniu rumieniowatym układowym. Upośledzenie proliferacji limfocytów T in vitro i odpowiedzi przeciwciał przeciw in vivo na antygen egzogenny.”